Dostinex (cabergolina) Descripción: La cabergolina es un agonista selectivo del receptor de dopamina. Este agente es altamente específico en sus acciones, con una fuerte afinidad por el receptor de dopamina D2 y una baja afinidad por los receptores de dopamina D1, α1-adrenérgico, α2adrenérgico, 5-HT1-serotonininérgico y 5-HT2- serotonininérgico. Su uso clínico principal es para el tratamiento de la hiperprolactinemia o la hipersecreción de prolactina desde las células lactotrópicas en la hipófisis anterior (el tumor hipofisario es una causa común de este trastorno). También se aplica en el manejo de la enfermedad de Parkinson. La cabergolina inhibe eficazmente la secreción de prolactina, lo que hace imitando las acciones de la dopamina en el receptor D2 (la dopamina normalmente sirve como retroalimentación negativa para la liberación de prolactina). Como agonista del receptor D2 de dopamina, la cabergolina no debe afectar a otras hormonas hipofisarias como la hormona del crecimiento (GH), la hormona luteinizante (LH), la corticotrofina (ACTH) o la hormona estimulante de la tiroides (TSH). La prolactina es una hormona somatotrópica, en la misma familia que la hormona de crecimiento humana (somatropina). Es una hormona peptídica única, que contiene una cadena de 199 aminoácidos. Esto la hace similar a (aunque un poco más grande que) la hormona del crecimiento, que está compuesta por 192 aminoácidos. Cualquier similitud entre estas dos hormonas, sin embargo, termina en la estructura. La prolactina no es un agente anabólico (al menos no para el músculo esquelético) sino una hormona de la lactancia. La mayor parte de su valor fisiológico está en las mujeres, y se hace evidente durante el embarazo cuando ayuda en la producción de leche. La cabergolina, también, a veces se usa para suprimir la lactancia después del parto si existe una necesidad médica particular para ello. En los hombres, la prolactina no tiene un valor terapéutico conocido, y los niveles altos están asociados con la impotencia, la infertilidad y, a veces, incluso con la ginecomastia (ya sea que tenga o no un papel causal, sigue siendo objeto de bastante debate). Aunque esto casi nunca se asocia con los hombres, los altos niveles de prolactina en realidad se han relacionado con la ginecomastia lactante en un porcentaje muy pequeño de atletas que usan esteroides. Este trastorno a menudo se caracteriza por una pequeña descarga de líquido que se nota al apretar el pezón ginecomástico. Aunque la situación puede empeorar, el primer signo de esto es a menudo suficiente para asustar a la persona de su actual régimen de esteroides. La ginecomastia no se asocia automáticamente (o incluso normalmente) a la lactancia, por lo que este es un fenómeno un tanto raro. Probablemente es causada por un desequilibrio inusual de hormonas (los andrógenos, los estrógenos y las progestinas pueden estar involucrados y desempeñar diferentes funciones) y / o una sensibilidad personal particular al trastorno. Sin embargo, cuando ocurre, la cabergolina ha sido considerada como un remedio para esta situación potencialmente embarazosa.
Los niveles altos de prolactina (como se asociarían con la necesidad de cabergolina) no se documentan regularmente en los atletas que usan esteroides, lo que subraya aún más la naturaleza poco común de este trastorno. Sabemos que el estrógeno desempeña un papel estimulante aquí, y es probable que sea la clave para aumentar la secreción de prolactina en los hombres1 2 3. Sin embargo, otros estudios muestran acciones supresivas hacia la prolactina de otras hormonas, incluidos los andrógenos4. Esta es quizás la razón por la cual un desequilibrio hormonal real, y no necesariamente el estrógeno alto, puede ser la causa de la ginecomastia lactante. Realizando una revisión a los libros de medicina, hay pocos estudios que analicen los niveles de prolactina y el uso de esteroides, y esos pocos son relativamente poco concluyentes. Un estudio analizó los efectos del enantato y el propionato de testosterona en los hombres y observó un aumento significativo de prolactina 4 días después de la inyección5. En otro estudio se observó un aumento de 7 veces en el estrógeno (a los valores típicos de las mujeres) en 5 atletas de potencia que se administran con testosterona y otros esteroides, pero no tienen un efecto consistente en la secreción de prolactina6. Un tercer estudio de autoadministración con atletas7, y un cuarto clínico con nandrolona8, no mostró un aumento en los niveles de prolactina Historia: La cabergolina se desarrolló durante los años ochenta. El nombre comercial más popular de este agente es Dostinex, que se produce en los Estados Unidos y en muchos otros países por el conglomerado farmacéutico gigante Pharmacia. Dostinex mantuvo la exclusividad del mercado de la cabergolina en los EE. UU. durante muchos años, pero entre 2005 y 2007 varias versiones genéricas fueron aprobadas para la venta por la FDA. Esto incluye productos de Barr, Ivax y Par Pharm. La cabergolina está ampliamente disponible a nivel internacional y se puede encontrar en más de 3 docenas de países diferentes. Fuera de los EE. UU., el nombre comercial de Dostinex aún domina la mayoría de los mercados, y se puede encontrar en Argentina, Australia, Austria, Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, República Checa, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Hong Kong, Irlanda, Israel. , Italia, Malasia, México, Holanda, Noruega, Nueva Zelanda, Polonia, Portugal, Rusia, Sudáfrica, Singapur, España, Suecia, Suiza, Turquía, Reino Unido y Venezuela. Además de Dostinex, la cabergolina se comercializa bajo al menos 1 docena de otros nombres comerciales. Cómo es Suministrado: La cabergolina es más comúnmente suministrada en tabletas de 500 mcg. Características Estructurales: La cabergolina es un derivado de ergot con la designación química 1 – [(6-alilergolin-8beta-il) carbonil] -1- [3 (dimetilamino) propil] 3-etilurea. Efectos Secundarios: Los efectos secundarios más comunes informados con el uso de cabergolina incluyen dolor de cabeza, náuseas y vómitos, que ocurrieron en 26, 27 y 2% de los pacientes (respectivamente) que recibieron el medicamento durante un ensayo clínico9. Otros efectos secundarios potenciales incluyen (pero no se limitan a) constipación, sequedad bucal, dolor abdominal, diarrea, mareos, vértigo, fatiga, ansiedad, anorexia, malestar, depresión, insomnio, sofocos, palpitaciones, hipotensión, dolor en los senos y acné; sin embargo, las náuseas y el dolor de cabeza fueron los efectos secundarios más prominentes. Muchos efectos secundarios están relacionados con la dosis, razón adicional para comenzar con la dosis terapéutica más baja posible y aumentar. La información de prescripción no menciona la muerte como una clara consecuencia de una sobredosis, pero sí enumera alucinaciones, presión arterial baja y congestión nasal. Tenga en cuenta que los pacientes con sobredosis pueden necesitar medidas de apoyo para elevar la presión arterial. Administración: Cuando se usa médicamente para inhibir la secreción de prolactina, la cabergolina se administra en una dosis inicial de 500 mcg por semana. Esto puede tomarse en una sola dosis o dividirse en 2 o más dosis en días separados. La dosis puede aumentarse en 500 mcg por semana a intervalos mensuales hasta que se logre la respuesta fisiológica deseada. La dosis se mantiene más comúnmente en 1 mg por semana, aunque en algunos casos se pueden usar dosis de hasta 4,5 mg. Cuando son utilizados por atletas / culturistas para inhibir la secreción de prolactina (como ocurre con la ginecomastia lactante), las dosis en el extremo inferior del rango terapéutico son las más utilizadas. El usuario generalmente comienza con una dosis de 250 mcg por aplicación (media tableta) dos veces por semana. Esto se usa durante cuatro semanas, momento en el cual la dosis podría ajustarse a una tableta completa si fuera necesario (1 mg por semana). En medicina clínica, este medicamento puede tomarse durante 6 meses o más, aunque los atletas / culturistas suelen encontrar un tratamiento de 4 a 6 semanas (combinado con un reordenamiento inteligente de los medicamentos ofensivos) más apropiado. Disponibilidad: La cabergolina no es muy utilizada por los culturistas y atletas y, por lo tanto, no se comercializa comúnmente en el mercado negro. La droga en sí está ampliamente disponible en el comercio médico legítimo. 1 Effects of estrogen on the release of gonadotropins and prolactin in male pseudohermaphrodites. Barbarino A, De Darinis Let al.Jendocrinol Invest. 1979 Jan-Mar;2(1):41-4 2 Estrogen-dependent plasma prolactin response to gonadotropinreleasing hormone in intact and castrated men. Barbarino A, De Marinis L. et al. J Clin Endocrinol Metab. 1982 Dec;55(6):1212-6 3 Effects of progesterone administration on follicle-stimulating hormone and prolactin release in estrogen treated eugonadal adult men. Mancini A, De Marinis L. et al. Andrologia 1991 Sep-Oct;23(5):373-9 4 Inhibitory effect of androgen on estrogen-induced prolactin messenger ribonucleic acid accumulation in the male rat anterior pituitary. Tong Y et 5 Effects of depot testosterone administration on serum levels of testosterone, FSH, LH and prolactin. Ruiz E. et al. J Endocrinol Invest. 1980 Oct-Dec;3(4):385-8. 6 Response of serum hormones to androgen administration in power athletes. Alen M. Reinila M. et al. Med Sci Sports Exerc. 1985 Jun;17(3):3549. 7 Effect of androgenic anabolic steroids on sperm quality and serum hormone levels in adult male bodybuilders. Torres-Calleja J. et al. Life Sci. 2001 Mar 2;68(15):1769-74. 8 Anabolic steroid-associated hypogonadism in male hemodialysis patients. Maeda Y. et al. Clin Nephrol. 1989 Oct;32(4):198-201. 9 Prescribing Information for Dostinex Tablets. Pharmacia & Upjohn 2003.