Accutane (isotrétinoïne)

Description:

L’isotrétinoïne est un médicament antiacnéique chimiquement lié à l’acide rétinoïque et au rétinol (vitamine A). Bien que son mode d’action exact soit inconnu, cet agent agit en inhibant le fonctionnement des glandes sébacées, ce qui diminue la production de sébum dans la peau et empêche le développement de l’acné. L’isotrétinoïne est vendu dans de nombreux pays du monde et est largement considéré comme l’un des médicaments les plus efficaces pour traiter l’acné sévère. Des études confirment également son excellent taux de réussite, même dans les cas les plus graves d’acné clinique (acné vulgaire). Par exemple, une enquête publiée en 2005 portait sur le traitement de 160 patients atteints d’isotrétinoïne1. Ils avaient pris le médicament pendant une période de traitement de 2 à 28 semaines, suivie d’une période d’observation supplémentaire d’une année. Sur les 133 brevets qui ont terminé l’étude, 127 ont noté une élimination partielle ou totale de l’acné au cours du traitement. C’était un taux de réussite de plus de 95%. Près de 60% de ces patients étaient sans rechute un an après l’arrêt du traitement à l’isotrétinoïne. Étant donné que l’acné est l’un des effets secondaires les plus courants de l’utilisation de stéroïdes anabolisants / androgènes, l’isotrétinoïne est utilisé par les bodybuilders et les athlètes pour réduire ou éliminer ce problème esthétique pendant le traitement par des stéroïdes.

Historique :

L’isotrétinoïne a été mise au point par Hoffmann-La Roche et a été introduite pour la première fois en tant que produit pharmaceutique en 1982. L’entreprise l’a commercialisée sous la marque Accutane et a retenu les services américains. droits de brevet sur le médicament jusqu’en 2002. À la date de péremption, la FDA a approuvé la vente d’un certain nombre d’autres médicaments contenant de l’isotrétinoïne. L’isotrétinoïne est actuellement disponible sous de nombreux noms commerciaux, dont Accutane (Roche), Amnesteem (Mylan), Claravis (Barr), Decutan (Actavis), Isotane (Pacific Pharmaceuticals), Sotret (Ranbaxy) et Roaccutane (Roche). Des versions topiques sont également vendues, notamment Isotrex / Isotrexin (Stiefel).

L’isotrétinoïne n’est pas une substance contrôlée, mais a été réglementée par la FDA ces dernières années en raison de risques potentiels (voir: Effets secondaires). Il a été intégré à une base de données nationale de patients baptisée iPLEDGE en 2005, qui avait été créée pour se prémunir contre d’éventuelles malformations congénitales et autres problèmes de santé. Les conditions requises par iPLEDGE pour recevoir et exécuter une ordonnance d’isotrétinoïne sont substantielles, en particulier pour les patients atteints de cancer du sein. Le processus implique non seulement une éducation approfondie sur les effets secondaires potentiels du médicament et un contrat signé reconnaissant cette éducation, mais également des accords sur le maintien de l’utilisation d’un moyen de contraception pendant la prise du médicament, ainsi qu’une preuve d’au moins deux résultats négatifs au test de grossesse.

Tout cela doit être fait avant qu’une ordonnance ne soit jamais écrite. En plus de cela, des autocollants jaunes spéciaux doivent être apportés à la pharmacie par le patient afin que celui-ci puisse en outre vérifier que le patient dispose d’un script valide pour une utilisation actuelle et qu’il est informé du potentiel d’effets indésirables. Chaque script doit également être rempli dans un laps de temps très limité ou annulé, ce qui est fait pour éviter une utilisation ultérieure.

Fourniture

L’isotrétinoïne est le plus souvent fournie en gélules molles de 10 mg, 20 mg ou 40 mg.

Caractéristiques structurelles:

L’isotrétinoïne est un dérivé de l’acide rétinoïque, en particulier de l’acide 13cis-rétinoïque.

Effets secondaires

L’isotrétinoïne est un médicament puissant pouvant entraîner de nombreux effets secondaires. En fait, selon certains comptes, ce médicament est très controversé. L’isotrétinoïne a fait la une des journaux à plusieurs reprises, où elle était liée à des anomalies congénitales, à la dépression et à une série de suicides de patients. En raison des risques potentiels pour la santé identifiés, les avertissements sur ce produit sont nombreux et très forts. Ceci est particulièrement important, car aucune femme susceptible de devenir enceinte ne devrait utiliser ce médicament. Même une petite exposition a été associée à des complications très graves avec le développement du fœtus. Il présente également un certain niveau d’hépatotoxicité et peut entraîner une maladie inflammatoire de l’intestin, une pancréatite, des taux de cholestérol HDL supprimés, des valeurs élevées de triglycérides et une déficience visuelle. Il peut également être lié à un certain nombre d’autres effets indésirables, notamment une psychose, 2 palpitations cardiaques, 3 enrouement, 4 hypertension intracrânienne, 5 et même des malformations de la pointe du nez lors d’une chirurgie esthétique.6

La littérature approuvée par la FDA sur Accutane met en garde contre la dépression et les risques de suicide depuis de nombreuses années. À l’appui de cette préoccupation, il semble que l’isotrétinoïne affecte effectivement directement, dans une certaine mesure, le fonctionnement du cerveau. Cela a été démontré dans une étude publiée au début de 2005.7

Ici, les scientifiques ont commencé par partir du postulat que pour que l’isotrétinoïne provoque une dépression et des pensées suicidaires, elle doit affecter la chimie du cerveau d’une manière qui puisse être définie. Ils ont entrepris d’examiner quels changements, le cas échéant, le médicament aurait sur les différentes régions du cerveau. Au total, 28 personnes ont participé, dont environ la moitié sous isotrétinoïne et l’autre moitié avec un antibiotique topique. Les examens ont été effectués avant l’initiation du médicament et après 4 semaines d’utilisation En utilisant la tomographie à émission de positrons, ils ont pu démontrer une réduction de 21% du métabolisme cérébral dans le cortex orbitofrontal avec l’utilisation d’isotrétinoïne (il y avait une augmentation de 2% avec l’antibiotique). Il s’agit d’une région du cerveau connue pour atténuer les symptômes de la dépression, ce qui confère soudainement plus de validité et de compréhension aux allégations de dépression et de suicide liées à l’isotrétinoïne. Il faudra encore travailler dans ce domaine avant de tirer des conclusions définitives.

Administration:

La méthode typique d’utilisation de l’isotrétinoïne consiste à prendre une dose de 5 à 1 mg / kg de poids corporel par jour. Cela équivaudrait à une dose quotidienne maximale de 100 mg pour une personne de 220 lb. Les cas très graves chez l’adulte (avec éventuellement des cicatrices) peuvent nécessiter des ajustements ultérieurs de la posologie, jusqu’à atteindre 2 mg / kg / jour. La dose quotidienne elle-même est divisée en deux doses égales, qui doivent être administrées à deux moments différents de la journée. Roche est très clair à ce sujet, déclarant que la sécurité de l’administration une fois par jour n’a pas été établie et, par conséquent, n’est pas recommandée. L’isotrétinoïne doit également être pris avec les repas, et non sur un estomac vide, car les aliments contribuent de manière significative à l’absorption de ce médicament (les repas riches en graisses ont le meilleur avantage en termes de biodisponibilité). Un traitement d’une durée de 15 à 20 semaines est généralement suffisant pour éclaircir ou au moins contrôler l’état du patient. Si nécessaire, un second traitement peut être initié par le médecin. Cela doit faire suite à une interruption d’au moins 2 mois du premier traitement.

Parmi les athlètes et les bodybuilders prenant le médicament sans surveillance médicale, les doses sont souvent réduites par rapport aux recommandations médicales standard. Ceci est fait dans le but de minimiser les risques d’atteintes à la santé ou d’autres effets secondaires indésirables souvent associés au médicament. Dans de nombreux cas, une dose de 10 à 20 mg par jour est utilisée à cette fin. La durée d’admission est souvent bien plus courte que celle recommandée dans les ordonnances de 15 à 20 semaines et ne dure généralement que de 6 à 8 semaines. Cependant, de nombreux athlètes prédisposés à l’acné provoquée par des stéroïdes suivent plusieurs traitements au cours d’une année donnée. Les risques potentiels pour la santé de prendre de l’isotrétinoïne à des doses plus faibles, mais périodiquement pendant des périodes cumulatives totales plus longues, sont inconnus.

Disponibilité :

L’isotrétinoïne n’est pas une substance contrôlée aux États-Unis, mais est toujours strictement réglementée. La plupart des produits utilisés par les bodybuilders et les athlètes proviennent du marché noir, ce qui rend le médicament facilement disponible dans la plupart des régions.

1 Isotretinoin in acne vulgaris: a proscpective analysis of 160cases from Kuwait. Al-Mutairi N et al. J drug Dermatol. 2005 May-Jun;4(3):369-73

2 Affective psychosis following Accutane treatment. Barak Y et al. Int Clin Psychopharmacol 2005 Jan;20(1):39-41

3 Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) associated atrial tachycardia. Husdemir C. et al. Pacing Clin Electrophysiol. 2005 Apr;28(4):348-9.

4 Hoarseness during isotretinoin therapy. Busso CI, Serrano RI. J Am Acad Dermatol. 2005 Jan;52(1) 168

5 Isotretinoin-associated intracranial hypertension. Fraunfelder FW et al. Ophthalmology 2004 Jun;111(6):1248-50.

6 Complications associated with isotretinoin use after rhinoplasty. Allen BC. Rhec JS.Aestheric Plast Surg. 2005 Mar-Apr;29(2):102-6

7 Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2005 May;162(5):983-91