Teslac® (testolactone)

Description:

La testolactone est un inhibiteur stéroïdien de l’aromatase non sélectif de première génération, utilisé cliniquement pour traiter le cancer du sein estrogendo-indépendant. Son mode d’action exact est inconnu, mais on pense qu’il inhibe l’enzyme aromatase de manière non compétitive et irréversible. Si tel est le cas, il s’agirait d’une activité très similaire à celle de Lentaron (formestane). Cela pourrait également expliquer pourquoi l’arrêt du médicament ne permet pas de rétablir immédiatement la production normale d’œstrogènes. Comme le formestane, il faut plusieurs jours après la fin de l’utilisation pour que l’organisme retrouve sa capacité normale de synthèse des œstrogènes, qui est le temps nécessaire à l’organisme pour reconstituer ses niveaux d’enzymes. Il semble logique, sur la base de la structure et de l’action, que la testolactone se produise de la même manière.

Bien que la testolactone ait une structure techniquement stéroïdienne, elle n’offre aucun effet anabolique ou androgène à son utilisateur. En effet, il ne possède pas les traits nécessaires pour lier et activer le récepteur des androgènes, à savoir un groupe 17beta-hydroxyle actif. En fait, son cycle D est un cycle lactone inhabituel à six membres, et non le cycle carboxylique à cinq membres normal que la testostérone et ses dérivés possèdent normalement. C’est probablement là que la testolactone tire son nom, ce qui peut signifier testostérone-lactone. Des études suggèrent que ce médicament stéroïdien possède un certain niveau d’action anti-androgène, qui se produit probablement via une inhibition compétitive du récepteur cellulaire des androgènes. Indépendamment de cela, la testolactone a été incluse aux États-Unis. liste de substances contrôlées en tant que stéroïde anabolisant / androgène. Aux fins du présent ouvrage de référence, il restera classé comme médicament anti-œstrogénique. De même, les athlètes et les bodybuilders utilisent la testolactone non pas pour augmenter la masse musculaire et la performance, mais pour atténuer les effets secondaires œstrogéniques causés par certains stéroïdes anabolisants / androgènes.

Notez que le niveau d’inhibition de l’aromatase produit avec la testolactone est significativement inférieur à celui des nouveaux inhibiteurs sélectifs de troisième génération tels que l’anastrozole, le létrozole et l’exémestane. Par exemple, une étude réalisée en 1985 a montré que 1 000 mg de testolactone par jour administrés à neuf hommes normaux pendant dix jours réduisaient de 25% les taux sériques d’estradiol. Un autre utilisant la même dose de 1 000 mg a constaté une réduction de 50% après six jours d’utilisation. Ces chiffres sont inférieurs à ce que l’on pourrait attendre des nouveaux agents de troisième génération, compte tenu des chiffres substantiels de suppression des œstrogènes qu’ils ont produits au cours des essais cliniques menés auprès de femmes.

Historique :

La testolactone a été approuvée pour la première fois en tant que médicament sur ordonnance par la FDA en 1970. Il s’agissait d’un médicament anti-œstrogénique précoce, qui présentait un effet modérément prononcé mais ne parvenait pas à atteindre un niveau de succès clinique élevé. Alors que d’autres médicaments plus efficaces commençaient à faire surface pour le traitement du cancer du sein, la testolactone ne connaîtrait pas le succès escompté par ses développeurs. La production serait produite dans un petit nombre de pays en dehors des États-Unis, notamment le Brésil, l’Allemagne et le Chili. Il a depuis été abandonné dans tous les pays, sauf aux États-Unis, où la marque Teslac est encore disponible.

Fourniture

La testolactone est le plus souvent fournie en comprimés de 50 mg.

Caractéristiques structurelles:

La testolactone est classée dans la catégorie des inhibiteurs stéroïdiens de l’aromatase stéroïdienne irréversible et non compétitive. Il porte la dénomination chimique acide 13-hydroxy-3-oxo-13,17sécoandrosta-1,4-diène-17-oique [dgr] -lactone.

Effets secondaires

Les effets secondaires courants associés à l’utilisation d’un inhibiteur de l’aromatase comprennent les bouffées de chaleur, les douleurs articulaires, la faiblesse, la fatigue, les changements d’humeur, la dépression, l’hypertension artérielle, l’enflure des bras / jambes et les maux de tête. En 1999, la FDA a officiellement ajouté un malaise à la liste des effets secondaires possibles de ce médicament, reflétant ce que les bodybuilders ont remarqué depuis un certain temps: un faible taux d’œstrogènes peut entraîner une léthargie, cette hormone sexuelle jouant un rôle important dans le fonctionnement du système central. système nerveux. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent également diminuer la densité minérale osseuse, ce qui peut conduire à l’ostéoporose et à une augmentation des fractures chez les patients prédisposés. Certaines personnes peuvent également réagir au médicament avec des effets secondaires gastro-intestinaux, notamment des nausées et des vomissements. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent nuire au développement du fœtus à naître et ne doivent jamais être pris ou manipulés pendant la grossesse.

Lorsqu’ils sont utilisés par les hommes (en tant qu’utilisation non conforme à l’étiquette) pour réduire l’œstrogénicité pendant des périodes prolongées de traitement aux stéroïdes, les inhibiteurs de l’aromatase peuvent augmenter le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) en retardant certaines propriétés bénéfiques de l’œstrogène sur le taux de cholestérol. Des études ont démontré que lorsqu’un stéroïde aromatisable, tel que l’énanthate de testostérone, est associé à la testolactone, la suppression du taux de HDL (bon cholestérol) devient nettement plus prononcée. Étant donné que Nolvadex®, agoniste / antagoniste des récepteurs des œstrogènes, ne présente généralement pas le même effet anti-œstrogénique (négatif) sur les valeurs du cholestérol, il est généralement préféré aux inhibiteurs de l’aromatase pour le maintien en œstrogènes par les bodybuilders et les athlètes concernés par la santé cardiovasculaire.

Administration:

La testolactone est approuvée par la FDA en tant que traitement adjuvant du traitement palliatif du cancer du sein avancé ou disséminé chez la femme ménopausée lorsqu’un traitement hormonal est indiqué. Il peut également être utilisé chez les femmes chez lesquelles on a diagnostiqué un cancer du sein disséminé à la préménopause, chez lesquelles la fonction ovarienne a par la suite pris fin. La posologie recommandée est de 250 mg prise 4 fois par jour. Lorsqu’il est utilisé (hors indication) pour supprimer les œstrogènes chez les utilisateurs de stéroïdes masculins, une dose de 250 mg (cinq comprimés) est généralement prise par jour.

Disponibilité :

La testolactone n’est plus couramment utilisée en médecine clinique et, par conséquent, n’est pas fabriquée à grande échelle dans le monde. Il existe actuellement un petit nombre de préparations à base de testolactone, mais elles ne sont généralement pas détournées pour la vente sur le marché noir en raison de la très faible demande de ce médicament dans cette population.