Egrifta (acetato de tesamorelina, TH9507) Descripción: La tesamorelina es un secretagogo sintético de GH de la familia de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). Este medicamento imita la actividad de la GHRH endógena. Actúa sobre la pituitaria para estimular la liberación pulsátil de la hormona del crecimiento, un importante regulador del metabolismo y la composición corporal. Se ha demostrado que la GH reduce la masa grasa a través de varias acciones, incluida la inhibición de la diferenciación de los adipocitos, la estimulación de la movilización de la grasa y una mayor oxidación de la grasa. A través de la estimulación de IGF-I, también es un participante importante en el anabolismo. La tesamorelina está aprobada en los Estados Unidos para la reducción del exceso de grasa abdominal en pacientes infectados por VIH con lipodistrofia. En la comunidad del ejercicio, este medicamento es ampliamente utilizado para apoyar el crecimiento muscular y la pérdida de grasa. En estudios farmacocinéticos / farmacodinámicos en humanos, se demostró que 2 mg de tesamorelina al día durante 2 semanas aumentan significativamente los niveles de la hormona de crecimiento sérica1 2. Se observaron elevaciones tanto en la secreción de hormona basal como en el pulso total de GH en el área, sin cambios en la frecuencia de pulsos de GH. Esto es consistente con otras drogas de la clase GHRH. Durante este estudio, la secreción media de GH durante la noche aumentó aproximadamente en un 70% (de 0.7 a 1.2 mcg / L) y el área de GH bajo la curva aumentó en una cantidad similar (de 531 a 897 mcg / L). La IGF-I también se incrementó significativamente con el tratamiento. En este caso, los niveles aumentaron a más del doble (de 148 mcg / L a 329 mcg / L). En estudios prolongados en humanos, el fuerte efecto de la tesamorelina en el eje GH / IGF-I persiste3. Después de 3 meses (12 semanas) de tratamiento a 2 mg diarios, los niveles de IGF-I se mantuvieron elevados en un promedio del 60% (desde 110.6 ng / mL a 176.6 ng / mL). Después de 6 meses (26 semanas), aproximadamente la mitad (47.4%) y un tercio (35.6%) de los pacientes todavía tenían niveles de IGF-I que eran 2 y 3 desviaciones estándar por encima de lo normal para su edad y género, respectivamente. Respecto a su aparente efecto físico, se demostró que el uso a largo plazo de la tesamorelina disminuye significativamente la grasa del tronco, la masa corporal total y la circunferencia de la cintura4. Al mismo tiempo, la masa corporal magra (LBM) aumentó, subrayando su componente anabólico distintivo. Los lípidos séricos (triglicéridos y colesterol total, LDL y HDL) también mejoraron Puntos Claves: Efecto Moderado / Fuerte en GH y IGF-1 Apoya el Anabolismo Apoya la Pérdida de Grasa Bien Estudiado / Tolerado Historia: La tesamorelina fue desarrollada por la Valeant Pharmaceuticals. La droga fue posteriormente licenciada a Theratechnologies, quien consiguió derechos exclusivos de desarrollo de la droga. En octubre de 2001, presentaron una Solicitud de Nuevo Fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos. La primera aparición de la tesamorelina en la literatura médica pareció producirse aproximadamente 3 años después, cuando se estudiaron algunas de sus propiedades farmacocinéticas básicas en perros5. Durante la década de 2000, la tesamorelina fue sometida a una serie extensa de estudios preliminares, así como a ensayos clínicos en fase I, II y III en humanos. La compañía compiló una colección sustantiva de estudios de seguridad y eficacia favorables sobre el medicamento. La tesamorelina finalmente fue aprobada como un medicamento por la FDA en 20106. Ahora se vende en los Estados Unidos con el nombre comercial de Egrifta, que es comercializado por Serono para el tratamiento de la lipodistrofia asociada con el VIH. El medicamento fue aprobado en Canadá en 2015 para esta misma aplicación. La tesamorelina se encuentra en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Se dispone de métodos para detectar el mal uso de este compuesto7. Características Estructurales: La tesamorelina es un análogo sintético de la GHRH humana. Es un péptido pequeño que consiste en la secuencia nativa de 44 aminoácidos de la GHRH humana, con una cadena lateral hidrófoba que aumenta la resistencia al metabolismo por la enzima dipeptidilaminopeptidasa 4 (DPP4). La tesamorelina tiene el nombre químico de – acetato de factor de liberación de hormona de crecimiento humano (1-44) de N- [trans-3-hexenoil]. Tiene una vida media de eliminación terminal media de aproximadamente 26-38 minutos Cómo es Suministrado: La Egrifta (acetato de tesamorelina) se suministra en dos viales de dosis múltiples, cada uno con 1.1 mg de tesamorelina en forma de polvo liofilizado. También se proporciona un diluyente (agua estéril para inyección). Después de la reconstitución, esta solución debe inyectarse inmediatamente. La tesamorelina no reconstituida debe almacenarse bajo refrigeración (36 ° F a 46 ° F, 2 ° C a 8 ° C) Este medicamento también se puede comprar como un compuesto de investigación o un suplemento del mercado gris. Normalmente se suministra en viales multidosis que contienen 2, 5 y 10 mg de polvo liofilizado seco. Esto debe ser reconstituido con agua bacteriostática antes de su uso Cualquier porción no utilizada a menudo se conserva brevemente en refrigeración durante 7-10 días. Si se reconstituye con solución salina, cualquier porción no utilizada debe desecharse Advertencias: Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, con cáncer activo, alteración del eje testicular hipotálamo-hipofisario debido a hipofisectomía, hipopituitarismo, tumor / cirugía hipofisaria, irradiación de la cabeza o traumatismo craneal, o una hipersensibilidad conocida a la tesamorelina o al manitol (uno de sus excipientes) Efectos Secundarios (General): Durante los estudios clínicos en humanos, la tesamorelina fue bien tolerado. Los efectos secundarios fueron generalmente leves. Algunos de los informes más comunes implicaron efectos adversos que suelen asociarse con otros tipos de terapia con hormona de crecimiento. Estos ocurrieron en el 25,6% de los pacientes e incluyeron retención de agua (edema), dolor en las articulaciones (artralgias), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Tenga en cuenta que la incidencia de los efectos secundarios relacionados con la GH tiende a ser menor con el tratamiento con GHRP en comparación con la hGH tradicional. Esto se debe a que la liberación de GH / IGF-1 está sujeta a los límites de la síntesis endógena, y como tal, el fármaco es menos susceptible de sobredosis. Durante los ensayos de fase III, no se observaron cambios medios clínicamente significativos en las enzimas hepáticas (fosfatasa alcalina), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total. No hubo cambios clínicamente significativos en la hormona estimulante de la tiroides, la hormona luteinizante o en la prolactina tampoco. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de este medicamento puede causar enrojecimiento, picazón, dolor o bultos en el lugar de la inyección. Las reacciones adversas en el lugar de la inyección fueron frecuentes, habiendo sido reportadas por el 24,5% de los pacientes durante los ensayos clínicos de fase III. Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada): Este medicamento puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada. Durante los ensayos clínicos de Fase III, aproximadamente el 5% de los pacientes notaron niveles elevados de HbA1c (> o = 6.5%) después de 26 semanas de administración. Se observó un mayor riesgo de desarrollar diabetes. El estado de la glucosa debe ser evaluado antes de su uso. Administración: La dosis recomendada de acetato de tesamorelina es de 2 mg, la que se inyecta por vía subcutánea una vez al día. El lugar de inyección recomendado es el abdomen. Los sitios de inyección deben rotarse en las diferentes áreas del abdomen. Cuando se usa para mejorar el físico o el rendimiento, la tesamorelina generalmente se administra en una dosis de 1 a 2 mg al día. Esto se da en un episodio. El uso de tesamorelina se caracteriza típicamente por una reducción visible en la masa grasa, y aumentos leves en la masa corporal magra Los ciclos generalmente duran de 3 a 4 meses, aunque los programas de 6 meses o más no son infrecuentes. Durante los estudios en Fase III en humanos, se informó la formación de anticuerpos en aproximadamente el 50% de los pacientes que recibieron tesamorelina. Sin embargo, la aparición de estos anticuerpos no tuvo efectos clínicamente significativos en la liberación de GH. Terapia de Combinación: La tesamorelina (un GHRH) se puede combinar con un medicamento de la clase GHRP (Péptidos Liberadores de la Hormona del Crecimiento), como el GHRP-2, el GHRP-6, la hexarelina, la ipamorelina, o el MK-677. Estos dos tipos de fármacos alteran la liberación de GH a través de mecanismos distintos y complementarios. Dicha terapia de combinación tiende a producir una sinergia sustancial con respecto a la liberación de GH. Disponibilidad: La tesamorelina está disponible como un medicamento recetado en los EE. UU. y Canadá bajo el nombre comercial de Egrifta. También se vende como un ‘compuesto de investigación’ a través de varios proveedores no regulados, y por lo tanto está ampliamente disponible en línea. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of tesamorelin in HIV-infected patients and healthy subjects. Mario Gonzalez-Sales et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn DOI 10.1007/s10928-015-9416-2 2 Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men. Takara L. Stanley, Cindy Y. Chen, Karen L. Branch, Hideo Makimura, and Steven K. Grinspoon. J Clin Endocrinol Metab 96: 150–158, 2011 3 Endocrinologic and metabolic drugs advisory Committee. Tesamorelin (Egrifta) briefing document. NDA 22-606 May 27, 2010 4 Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK. 2014 5 Pulmonary delivery of TH9507, a growth hormone releasing factor analogue, in the dog. Jansen M, Darby 1, Abribat T, Dubreuil P, Ferdinandi ES, Hardy JG. 2004 6 FDA News Release: FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients 2010 7 Doping control analysis of selected peptide hormones using LCMS(/MS). Thevis M et al. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):35-41.
