Evista (clorhidrato de raloxifeno) Descripción: El clorhidrato de raloxifeno es un agente selectivo de segunda generación del Modulador del Receptor de Estrógeno (SERM), perteneciente a la familia de los benzotiofenos. Este fármaco tiene un efecto similar al del tamoxifeno, ya que presenta propiedades antagonistas de los receptores de estrógenos (bloqueo) en algunos tejidos y actúa como agonista (activador) de los receptores de estrógenos. El principal punto de variación entre estos dos agentes es su selectividad tisular. Si bien el clorhidrato de raloxifeno es un potente antiestrógeno en los tejidos del seno y del útero, parece ser estrogénico en los huesos. Esto le permite proteger la densidad ósea, imitando los efectos beneficiosos del estradiol endógeno. Esto es bastante diferente del tamoxifeno, que es antiestrogénico tanto en el seno como en el hueso. En un papel novedoso para un antiestrogénico, el clorhidrato de raloxifeno fue aprobado por la FDA para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. También se está investigando para otros posibles usos, como el tratamiento y la prevención de enfermedades cardiovasculares, cáncer de mama, ginecomastia, cáncer de próstata, acromegalia y cáncer de útero. Como un antiestrogénico, los atletas y los culturistas pueden usar este compuesto para combatir los efectos secundarios estrogénicos causados por los esteroides aromáticos o estrogénicos. El principio entre estos efectos secundarios es la ginecomastia, un propósito para el cual el clorhidrato de raloxifeno parece más adecuado que el tamoxifeno. Esto se demostró en un estudio en julio de 2004 en el Journal of Pediatrics, que analizó cómo estos dos agentes se compararon en el tratamiento de la ginecomastia puberal persistente1. La investigación involucró a un grupo de 38 pacientes, con un promedio de 15 años de edad y que sufrían de ginecomastia por un poco más de 2 años, el tratamiento durante 3 a 9 meses con cualquiera de los agentes tuvo una alta tasa de éxito para ver ‘alguna mejora’ (91% para raloxifeno y 86% para Nolvadex). Sin embargo, se observó una reducción significativa de la ginecomastia en más del doble de los pacientes con clorhidrato de raloxifeno (86% en comparación con el 41%). Dada su potencia relativa, el clorhidrato de raloxifeno puede ofrecer una alternativa a la cirugía para algunos casos de ginecomastia. Típico de un anti-estrógeno, el clorhidrato de raloxifeno también debería ofrecer algún beneficio como un compuesto que estimula la testosterona. Vemos este efecto demostrado en estudios en un grupo de hombres mayores (60-70 años), donde las dosis diarias de 120 mg fueron capaces de aumentar la testosterona en suero y biodisponible (no unida) en un 20% 2. Aunque estas cifras no son dramáticas, demuestran un efecto antiestrogénico en lugar de uno estrogénico (negativo) cuando se trata de la producción de testosterona.
Por lo tanto, este medicamento puede ser de algún valor cuando se utiliza como un complemento de las inyecciones de HCG durante un programa de recuperación de testosterona posterior al ciclo. Este mismo estudio anterior también mostró que el clorhidrato de raloxifeno tiene al menos un efecto estrogénico parcial sobre los lípidos séricos, mostrando una tendencia hacia disminuciones en todos los valores de colesterol (total, LDL y HDL). Es difícil discernir si existen beneficios reales para los culturistas masculinos cuando se trata de usar clorhidrato de raloxifeno para contrarrestar los efectos secundarios cardiovasculares negativos del uso de esteroides. Como se discutió en su perfil respectivo, esto puede ser un beneficio notable con el uso de Nolvadex, un agente SERM de primera generación que mejora los niveles de colesterol HDL (bueno) en muchos pacientes. Hay algunos aspectos negativos a la inhibición de las acciones de los estrógenos que deben abordarse. Por un lado, el estrógeno es una hormona beneficiosa cuando se trata de niveles de IGF-1. En estudios con pacientes de acromegalia que sufren hipersecreción de GH, 60 mg de clorhidrato de raloxifeno dos veces al día pudieron suprimir de manera confiable los niveles de IGF-1 en un promedio del 16% 3. También se entiende que el estrógeno ejerce efectos anabólicos positivos en relación con el aumento del receptor de andrógenos concentraciones en ciertos tejidos, y la mejora de las enzimas involucradas en la utilización de la glucosa para el crecimiento y reparación de tejidos. Esto es un respaldo adicional a la creencia de que no se deben usar antiestrógenos a menos que haya una razón definida para hacerlo. Cuando se usa para la prevención simple de los efectos secundarios (sin que se produzcan efectos secundarios visibles), el medicamento puede disminuir inadvertidamente la potencia anabólica total de la terapia con esteroides. Historia: El clorhidrato de raloxifeno fue desarrollado por Eli Lilly & Company, y aprobado por la FDA para su venta en EE. UU. en 1997. Su primer uso indicado fue el de un tratamiento para la osteoporosis, debido a su capacidad para aumentar la densidad ósea. En 2007, la FDA amplió los usos indicados del medicamento para incluir la reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en dos poblaciones: mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo. Hoy en día, el clorhidrato de raloxifeno es un medicamento bastante popular en la medicina clínica y está aprobado para su venta en más de 50 países. La marca Evista de Eli Lilly & Company domina el mercado global, aunque se puede encontrar un pequeño número de otras marcas, incluidas Ketidin, Oseofem y Raxeto (Argentina), Bonmax, Estroact y Ralista (India) y Optruma (España, Francia) , Italia). Cómo es Suministrado: El clorhidrato de raloxifeno se suministra más comúnmente en tabletas de 60 mg. Características Estructurales: El clorhidrato de raloxifeno se clasifica como un modulador selectivo del receptor de estrógeno, con propiedades tanto agonistas como antagonistas. Tiene la designación química de clorhidrato de 6-hidroxi-2 (p-hidroxifenil) benzo [b] tien-3-il-p- (2piperidinoetoxi) fenil cetona. Advertencias (Accidente cerebrovascular): La FDA exige que esté presente la siguiente advertencia en la información de prescripción para Evista (clorhidrato de raloxifeno): “ADVERTENCIA: AUMENTA EL RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO Y LA MUERTE POR ACCIDENTE CEREBROVASCULAR. Se ha informado un mayor riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar con Evista. Las mujeres con antecedentes activos o pasados de tromboembolismo venoso no deben tomar Evista. Un mayor riesgo de muerte por accidente cerebrovascular ocurrió en un ensayo en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o con mayor riesgo de eventos coronarios mayores. Considere el equilibrio riesgo-beneficio en mujeres con riesgo de accidente cerebrovascular’. Efectos Secundarios: Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de clorhidrato de raloxifeno incluyen sofocos / acaloramiento, dolor de cabeza, malestar, debilidad, calambres, edema, sudoración, depresión, aumento de peso y trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, indigestión y diarrea. Los efectos secundarios menos comunes incluyen dolor en los senos, sangrado vaginal, tromboflebitis (inflamación de la vena asociada con coágulos de sangre) y trastornos visuales. En casos raros, el uso de clorhidrato de raloxifeno se ha asociado con apoplejía, estrechamiento de las arterias (ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, recuento bajo de glóbulos blancos o plaquetas, hemorragia del tracto gastrointestinal superior o úlcera. Los antiestrógenos pueden dañar al feto en desarrollo y nunca deben usarse durante el embarazo. Administración: El clorhidrato de raloxifeno está aprobado por la FDA para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, reduciendo el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y reduciendo el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama invasivo. La dosis recomendada es una tableta de 60 mg administrada una vez al día, sin considerar las comidas. Cuando se usa (sin etiqueta) para mitigar los efectos secundarios estrogénicos del uso de esteroides anabólicos / androgénicos, los atletas masculinos y los culturistas a menudo toman de 30 a 60 mg por día. Disponibilidad: El clorhidrato de raloxifeno está disponible en más de 50 países. Aparte de un pequeño número de otras marcas, el producto Evista de Eli Lilly & Compañía es más probable que se encuentre. El precio es a menudo una preocupación, ya que el clorhidrato de raloxifeno es considerablemente más caro que el de algunos de los culturistas y atletas antiestrogénicos que ya están acostumbrados, como Nolvadex y Clomid. El precio por dosis diaria individual de clorhidrato de raloxifeno (1 tableta) puede exceder los $ 2. Eso sumaría hasta $ 200 o más por cada 100 dosis. Cien tabletas de tamoxifeno genérico (20 mg) a menudo se venden por aproximadamente $ 50. Esto es alrededor de 50 centavos por dosis, o 1 / 4to del precio del clorhidrato de raloxifeno. Hasta ahora, el precio, no la disponibilidad, parece estar impidiendo la desviación más generalizada del clorhidrato de raloxifeno para la venta en el mercado negro. 1 Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. Lawrence SE, Faught et al. J. Pediatr. 2004 Jul;145(1):71-6 2 Effects of raloxifene on gonadotropins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):53946 3 Raloxifene decreases serum IGF-1 in male patients with active acromegaly. Dimaraki EV, Symons KV, Barkan AL. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):481-7