Faslodex® (fulvestrant) Descripción: El fulvestrant es un antagonista del receptor de estrógeno altamente selectivo (también clasificado como un regulador negativo del receptor de estrógeno). Ejerce su acción en el cuerpo no dirigiéndose a la producción de estrógeno, sino evitando que ejerza actividad en el cuerpo. Lo hace mediante la unión de los receptores de estrógeno disponibles de una manera competitiva, haciendo que no estén disponibles para los estrógenos circulantes. Este modo de acción es muy similar al Nolvadex (citrato de tamoxifeno) y Clomid (citrato de clomifeno), aunque a diferencia de estos dos agentes, fulvestrant no tiene propiedades mixtas agonistas / antagonistas. Es un antagonista puro del receptor de estrógeno. Este agente también se destaca como el primer antagonista de estrógeno inyectable que capta la atención del mundo atlético / culturismo. Aunque no se usa ampliamente aquí, cuando se aplica puede ser un fármaco eficaz para mitigar los efectos secundarios del exceso de estrógeno causado por el uso de esteroides anabólicos / androgénicos, como la ginecomastia, la acumulación de grasa y el aumento de la retención de agua. El fulvestrant es muy potente como antiestrógeno, significativamente más que los medicamentos anteriores como Nolvadex y Clomid. Aunque apunta al estrógeno en su receptor y no a su producción, aún puede producir un ambiente de baja estrogenicidad a la par con una fuerte inhibición de la aromatasa. Un estudio, por ejemplo, muestra que el fulvestrant es tan efectivo en Arimidex para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama que ya han fracasado con los tratamientos endocrinos de primera línea1. Otro estudio muestra que el fármaco previene el recambio y el crecimiento de las células tumorales de manera significativamente más efectiva que el citrato de tamoxifeno2. Los estudios que investigan la respuesta fisiológica al fulvestrant señalan que el fármaco en realidad regula negativamente las concentraciones de receptores de estrógeno. Además, también tiende a regular a la baja las concentraciones de receptores de progesterona3. El fulvestrant no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por este motivo, se cree que produce menos efectos secundarios neurológicos relacionados con el antagonismo del estrógeno, como los sofocos, las alteraciones del estado de ánimo y la falta de energía. Historia: El fulvestrant fue desarrollado por AstraZeneca. Fue aprobado como un medicamento recetado en los EE. UU. en 2002 y se vende con la marca Faslodex. El medicamento está indicado para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, con progresión de la enfermedad, después de la terapia con antiestrógenos tradicional (como con el tamoxifeno). Desde entonces, AstraZeneca ha ampliado el mercado de Faslodex para incluirlo en más de una docena de países, entre ellos Argentina, Bélgica, Brasil, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Israel, Italia, Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, España, Suecia, Suiza, Reino Unido y Venezuela. Cómo es Suministrado: El Faslodex (fulvestrant) se suministra en jeringas precargadas que contienen fulvestrant 50 mg / ml, ya sea como una sola inyección de 5 ml o dos inyecciones de 2,5 ml. El producto debe ser refrigerado para su almacenamiento.
Características Estructurales: El fulvestrant es un antagonista de los receptores de estrógeno. Tiene la designación química 7-alfa- [9- (4, 4,5,5,5-penta fluoropentilsulfinil) nonil] estra-1,3,5- (10) – trieno-3,17 beta-diol. Efectos Secundarios: Los efectos secundarios más comunes asociados con fulvestrant incluyen trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, constipación, dolor abdominal y diarrea. Otros efectos adversos comunes incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda, sofocos y dolor de garganta. Los efectos secundarios menos comunes incluyen erupción, pérdida de fuerza, infecciones del tracto urinario, tromboembolismo venoso, elevación de las enzimas hepáticas, sangrado vaginal, dolor muscular y bajo recuento de glóbulos blancos. También pueden ocurrir reacciones secundarias por la inyección. Los antiestrógenos pueden dañar el desarrollo del feto nonato y nunca deben tomarse durante el embarazo. Cuando lo toman los hombres (como uso no indicado en la etiqueta) para reducir la estrogenicidad durante períodos prolongados de tratamiento con esteroides, un antagonista de estrógeno puro puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) al retardar algunas propiedades beneficiosas del estrógeno en los valores de colesterol. Esto puede incluir una supresión de los valores de colesterol HDL (bueno) mayores que los inducidos por el tratamiento con esteroides solo Administración: El fulvestrant está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad después de una terapia fallida con antiestrógenos. La dosis recomendada es de 250 mg administrados por vía intramuscular (glúteos) por mes, ya sea como una sola inyección de 5 ml o dos inyecciones de 2,5 ml. Cuando se usa (fuera de etiqueta) para mitigar los efectos secundarios estrogénicos del uso de esteroides anabólicos / androgénicos, los atletas masculinos y los culturistas pueden encontrar una dosis similar para ser beneficiosa. Disponibilidad: El fulvestrant está disponible en más de una docena de países. En la actualidad, es probable que todo el fulvestrant en circulación sea de la marca Faslodex. El medicamento en sí es extremadamente caro y, como resultado, no se comercializa ampliamente en el mercado negro. 1 Fulvestrant, Formerly ICI 182,780, Is as Effective as Anastrozole in Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Progressing After Prior Endocrine Treatment. Howell A, Robertson JFR, Quaresma Albano J, Aschermannova A, et al. J Clin Oncol. 2002; 1:57. 2 Fulvestrant, an estrogen receptor downregulator, reduces cell turnover index more effectively than tamoxifen. Anticancer Res. 2002 JulAug;22(4):2317-9. 3 Fulvestrant. Cheung KL, Robertson JF. Expert Opin Investig Drugs 2002 Feb;11(2):303-308