GHRP-2 (Pralmorelina, GPA-748, KP-102) Descripción: GHRP-2 es la abreviatura de Péptido 2 Liberador de la Hormona del Crecimiento, un secretagogo de la hormona del crecimiento (GH). Como su nombre lo indica, este medicamento estimula la liberación de la hormona del crecimiento. El GHRP-2 está actualmente disponible como un fármaco de diagnóstico para la deficiencia de GH en algunos mercados, donde generalmente se encuentra bajo el nombre genérico de pralmorelina. El GHRP-2 es un estimulador bastante potente de la liberación de GH. Aunque solo aumenta la síntesis del cuerpo de esta hormona, si se administra correctamente, puede producir niveles suprafisiológicos de GH a la par con la administración de hGH (hormona de crecimiento humano) exógena. También puede ser significativamente más rentable en comparación. El GHRP-2 se usa más comúnmente en la comunidad de ejercicios para los fines de pérdida de grasa y ganancia muscular, así como en una terapia antienvejecimiento Este medicamento pertenece a la clase de Péptidos Liberadores de Hormona de Crecimiento (GHRP). Todos estos son compuestos sintéticos que imitan, hasta cierto punto, los efectos de la grelina, una hormona peptídica gastrointestinal endógena1. La grelina es secretada por el estómago en momentos de ayuno (cuando no se está alimentando). Esta hormona estimula los receptores en diversos tejidos, como el hipotálamo, la hipófisis y otras regiones del cerebro, el sistema nervioso simpático, el estómago, el corazón, el páncreas, el hígado y los intestinos, e incluso el tejido adiposo. La grelina participa más generalmente en la regulación de la ingesta de alimentos, la composición corporal y el metabolismo de la glucosa2. Entre otras cosas, se ha demostrado que estimula el apetito, influye en el sabor, modula el sueño, estimula la motilidad gástrica, el vaciado y la secreción de ácidos, promueve la magra retención de masa corporal, mejora el gasto cardíaco, reduce la inflamación, aumenta los niveles de glucosa en plasma y altera la sensibilidad a la insulina periférica3.
La grelina es un agonista del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento 1a (GHSR1a)4. Como tal, se ha demostrado que aumenta la liberación aguda de GH y la secreción pulsátil de 24 horas de GH de la pituitaria anterior5 6. Esto, a su vez, también puede soportar aumentos en la producción de IGF-1 (factor de crecimiento de tipo insulínico 1). Varias otras hormonas hipofisarias secretadas también pueden ser estimuladas con la presencia elevada de grelina, incluida la ACTH (hormona adrenocorticotrópica), el cortisol y la prolactina. Por otro lado, la grelina puede servir para disminuir la secreción de insulina y suprimir la LH (hormona luteinizante). Por supuesto, dependiendo de la necesidad terapéutica, no se desea todo esto. Como fármaco, la grelina podría producir efectos de desbordamiento en otras áreas. Sin embargo, esta tendencia al desbordamiento se reduce en muchos de los análogos de GHRP, que a menudo son más selectivos en sus acciones. El GHRP-2 tiene una tendencia a aumentar moderadamente los niveles de ACTH, cortisol y prolactina7. Estos se considerarían como efectos de desbordamiento en otros sistemas. Sin embargo, todavía parece mostrar cierta selectividad. Se estima que es entre 2 y 3 veces más potente para estimular la liberación de GH que su predecesor más directo, GHRP-68. Al mismo tiempo, las propiedades que estimulan el apetito son notablemente más bajas. Sin embargo, la mayoría de los usuarios aún notifica cierto aumento del apetito9. Esto ocurre con menos frecuencia, y tiende a ser menos profundo y más corto de duración cuando lo hace. GHRP-2 también se considera menos eficaz para la curación de lesiones en comparación. Esto podría estar vinculado a un menor nivel de efecto de desbordamiento hacia el cortisol. Puntos Claves: Aumento Leve / Moderado en el Apetito Fuerte Efecto sobre la GH Elevaciones Moderadas en el Cortisol Elevaciones Moderadas en la Prolactina Historia: Este agente tiene una historia bastante larga para una clase de agentes que se considera relativamente nueva para su aprobación y perspectiva de ventas. El GHRP-2 fue descubierto por el Dr. C. Y. Bowers en la Universidad de Tulane y se reveló por primera vez en 199310. El Dr. Bowers es una figura prominente en el campo de los secretagogos de la GH, y se le atribuye el descubrimiento o la provisión de investigaciones claves sobre muchos de estos compuestos. El Dr. Bowers se asoció con Keken Pharmaceuticals para desarrollar el GHRP-2 como producto farmacológico. Después de una serie de ensayos clínicos, el fármaco (como pralmorelina) obtuvo la aprobación en Japón para el diagnóstico de deficiencia de hormona del crecimiento. Fue lanzado en 2005 bajo la marca GHRP Kaken 100 Injection. En 2012, a este agente también se le otorgó el estatus de medicamento huérfano en los Estados Unidos para la misma aplicación, donde se comercializa por Sella Pharmaceuticals. El GHRP-2 también se ha investigado en varios ensayos clínicos para el tratamiento de la baja estatura en niños. Sin embargo, aunque los primeros resultados parecían prometedores, todavía no se ha aprobado ningún producto de este tipo para esta aplicación. El GHRP-2 está en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). La detección de este medicamento comenzó a gran escala durante los Juegos Olímpicos de Invierno 2014 en Sochi. Este medicamento ahora es específicamente detectable, al menos por un período corto después de su uso, durante el análisis de orina de rutina. No se requiere una muestra de sangre Cómo es Suministrado: El GHRP Kaken 100 Injection se suministra en un vial de dosis múltiples que contiene una dosis única de 100 mcg. Las versiones de medicamentos compuestos y de mercado gris generalmente contienen 5 mg o 10 mg de polvo liofilizado seco en un vial de dosis múltiples. Esto se reconstituye con un diluyente (agua estéril o agua bacteriostática) antes de usarse Características Estructurales: El GHRP-2 es un hexapéptido sintético con el nombre químico Dalanil-3- (2-naftil) -D-alanil-L-alanil-Ltriptofil-D-fenilalanil-Llisinamida clorhidrato, diclorhidrato. Esta es una cadena peptídica corta, que es relativamente estable. El GHRP-2 tiene una vida media en el suero de aproximadamente 30 minutos11. Muestra un nivel de biodisponibilidad pobre pero viable a través de la administración oral (.3-1%). La biodisponibilidad intranasal es alta en un 53%, aunque la inyección es la vía de administración preferida12 13. Advertencias: El GHRP-2 debe usarse con cuidado en pacientes epilépticos. La obesidad, el hipotiroidismo no controlado, la hiperglucemia o la elevación de los ácidos grasos plasmáticos pueden afectar la eficacia de la GHRP-2. Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, con cáncer, antecedentes de cáncer, retinopatía diabética, enfermedades esclerosantes del hígado o los pulmones, hipertensión intracraneal o diabetes no controlada Efectos Secundarios (General): Los efectos secundarios comunes de la terapia con GHRP-2 incluyen enrojecimiento, sudoración, somnolencia, aumento de la motilidad GI y aumento del apetito. También son frecuentes los efectos adversos asociados con otros tipos de terapia con hormona de crecimiento, como retención de agua (edema), dolor en las articulaciones (artralgias), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Tenga en cuenta que la incidencia de efectos secundarios tiende a ser menor con la terapia con GHRP en comparación con la hGH tradicional. Esto se debe a que la liberación de GH / IGF-1 está sujeta a síntesis endógena y, como tal, el fármaco es menos susceptible de sobredosis. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de este medicamento puede causar enrojecimiento, picazón, dolor o bultos en el lugar de la inyección. El enrojecimiento y el malestar en el lugar de la inyección a veces también se reportan con la inyección intramuscular Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada): El GHRP-2 puede reducir la sensibilidad a la insulina y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada Administración: El GHRP-2 se puede administrar por vía oral, mediante administración intranasal, inyección subcutánea (SC) o inyección intramuscular (IM). Sin embargo, dado su alto costo y menor biodisponibilidad a través de otras vías, la inyección se utiliza casi exclusivamente. Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, el GHRP-2 generalmente se administra en una dosis de 0.1 a 0.3 mg (100-300 mcg) por inyección. Esto se puede dar 1-3 veces al día. Si se prefiere la administración de un solo episodio, se toma antes del sueño. Las dosis del día se toman con el estómago vacío, 30-60 minutos antes de la alimentación. Esto es para preservar la liberación óptima de GH, ya que los ácidos grasos plasmáticos elevados y / o la glucosa pueden atenuar los efectos de elevación de GH del GHRP-2. La dosis diaria total generalmente no supera los 900 mcg. Es común disminuir la dosis, comenzando con 100 mcg por inyección. La dosis puede aumentarse luego en incrementos de 50 mcg cada 3-7 días, hasta que se alcance una dosis estable. Los ciclos de GHRP-2 generalmente duran de 3 a 4 meses, aunque los programas de 6 meses o más no son infrecuentes. Aunque la desensibilización a los GHRP puede ocurrir con el tiempo, este medicamento parece mantener un nivel aceptable de efectividad durante ciclos más largos. Terapia de Combinación: Los medicamentos de la clase GHRP a menudo se combinan con los de la categoría GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento), como sermorelina o CJC-1295. Estos dos tipos de fármacos alteran la liberación de GH a través de dos mecanismos distintos y complementarios. Tal la terapia de combinación produce una sinergia sustancial con respecto a la liberación de GH, produciendo elevaciones máximas de GH que no se pueden obtener con ninguno de los fármacos solos14. Tenga en cuenta que las inyecciones de GHRP-2 generalmente se reducen a no más de 200 mcg cada una durante la terapia de combinación y 600 mcg por día. A continuación se muestra un ejemplo de terapia de combinación con el GHRP-2
Disponibilidad: El GHRP-2 está disponible como un medicamento recetado con el nombre de marca GHRP Kaken 100 Injection. También está ampliamente disponible en los Estados Unidos como un medicamento compuesto, y a menudo se ofrece en clínicas de antienvejecimiento y reemplazo hormonal. Por último, el medicamento también se vende ampliamente como un ‘compuesto de investigación’ del mercado gris, aunque la calidad de los productos GHRP-2 del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from the stomach. Kojim M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Nature. 1999; 402(6762):656-660. 2 Ghrelin induces adiposity in rodents. M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman. Nature, 407 (2000), pp. 908-913 3 Ghrelin.T.D. Müller1, R. Nogueiras et al. Molecular Metabolism. Volume 4, Issue 6, June 2015, Pages 437-460 4 Physiology of ghrelin and related peptides. L. L. Anderson, S. Jeftinija, C. G. Scanes, M. H. Stromer, J. S. Lee, K. Jeftinija, A. Glavaski-Joksimovic. Domest. Anim. Endocrinol. 2005, 29, 111. 5 Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa. Nature, 402 (1999), pp. 656-660 6 Twenty-four hour continuous ghrelin infusion augments physiologically pulsatile, nycthemeral, and entropic (feedbackregulated) modes of growth hormone secretion. J.D. Veldhuis, G.A. Reynolds, A. Iranmanesh, C.Y. Bowers et al. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 93 (2008), pp. 3597–3603 7 Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Arvat, E., et al. Peptides, 1997. 18(6): pp. 885-9 8 Characterization of Growth Hormone Secretion to Growth Hormonereleasing Peptide-2 in Domestic Animals – A Review. Sang-Gun Roh, Hong-Gu Lee et al. Asian-Aust. J. Anim. Sci. 2002. Vol 15, No.5:757 -766. 9 Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men Blandine Laferrère, Cynthia Abraham, Colleen D. Russell, and Cyril Y. Bowers 201 10 Bowers, C. Y. GH releasing peptides. Structure and kinetics. J. Pediatr. Endocrinol. 6:21-31; 1993. 11 Effect of newly developed analogue of growth hormone releasing peptide [D-Ala-D-beta Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 (KP-102)] on growth hormone secretion in adult male rats. Sawada H. Nihon Ika Daigaku Zasshi. 1995;62(2):142–149. 12 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P.B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V.28 N. 11.1083-92 13 Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. Merica V, Cassorla F, Salazar T, Avila A, Iñiguez G, Bowers CY, Merriam GR. 1998 14 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-92