Glucophage (clorhidrato de metformina)
Descripción: El clorhidrato de metformina es un medicamento oral antihiperglucémico. Se prescribe para el tratamiento de la diabetes tipo II, a veces también conocida como diabetes de inicio maduro, ya que tiende a desarrollarse más adelante en la vida. El medicamento se suele utilizar cuando el manejo de la dieta y el ejercicio por sí solo no han podido controlar el progreso de la enfermedad, pero la insulina inyectable no es una opción adecuada. Si bien la actividad principal del HCL de metformina es el aumento de la utilización de la glucosa, no imita directamente la acción de la insulina. Si bien se desconoce su modo de acción preciso, se entiende que reduce la salida de glucosa por el hígado, disminuye la absorción intestinal de glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina en ciertos órganos y tejidos periféricos. El uso de este agente reducirá el azúcar en la sangre del paciente, aunque su actividad hace que sea menos probable que cause un estado peligroso de hipoglucemia si la dosis se juzga erróneamente de manera accidental (una preocupación con la insulina inyectable). La manipulación de la insulina es común en los deportes debido a las acciones biológicas de esta hormona. La insulina participa en el almacenamiento de nutrientes, ayudando a transportar aminoácidos, ácidos grasos y carbohidratos (glucosa) a varias células. En el caso de las células musculares, la insulina también facilita las acciones anabólicas celulares (sintetización de proteínas) y anti-catabólicas (preservación de proteínas). Esta hormona también dirige el almacenamiento de nutrientes a las células adiposas, sin embargo, su manipulación tiene el potencial de aumentar la masa grasa. Los culturistas han descubierto, sin embargo, que con el entrenamiento intenso con pesas, la insulina puede mostrar una afinidad mucho mayor por el almacenamiento de proteínas y carbohidratos en las células musculares. Al manipular los niveles de insulina (o sensibilidad a la insulina) en estas condiciones, es posible el crecimiento muscular con un aumento de grasa mínimo. Sin embargo, la insulina inyectable puede ser riesgosa, ya que un error en la dosis o la ingesta de carbohidratos tiene el potencial de causar hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en la sangre) potencialmente mortal. Dado que este efecto es raro con la metformina, algunos atletas consideran que es una introducción a la manipulación de la insulina. Historia: La metformina tiene una historia larga y bastante complicada en medicina. Este medicamento se sintetizó por primera vez en 1929 junto con una serie de otras biguanidas. Aunque algunas de sus propiedades beneficiosas se dilucidaron en ese momento, inicialmente no se sometieron a pruebas en humanos1. Se mantuvo inactivo en los libros de investigación durante casi tres décadas después de su creación. El primer estudio clínico que investigó su potencial terapéutico como medicación para reducir la glucosa se inició finalmente en 19562. Estos ensayos tuvieron mucho éxito y la metformina fue seleccionada para el desarrollo clínico. Se le dio el nombre comercial de Glucophage, que se traduce como ‘consumidor de glucosa’. Esto, por supuesto, se refiere a su capacidad para ayudar al cuerpo a eliminar la glucosa en la sangre. Glucophage se convirtió en el nombre comercial más reconocido para la metformina HCL. Este nombre comercial todavía se está utilizando para comercializar el medicamento en la actualidad, actualmente por la Compañía BristolMyers Squibb. La metformina no fue inicialmente el agente reductor de la glucosa elegido por los médicos. Durante la década de 1950, se había estudiado junto con la fenformina y la buformina, que también se habían seleccionado para el desarrollo comercial. La metformina se apartó inicialmente a favor de estos dos medicamentos, los cuales demostraron ser significativamente más potentes para reducir los niveles de azúcar en la sangre. Estas drogas seguirían siendo las biguanidas dominantes durante aproximadamente 20 años. En la década de 1970, sin embargo, se informó que la fenformina y la buformina estaban produciendo incidencias inaceptablemente altas de acidosis láctica, un trastorno metabólico a menudo fatal caracterizado por una rápida caída del pH. A fines de la década de 1970, la mayoría de los gobiernos habían determinado que estos medicamentos eran demasiado riesgosos para continuar usándolos. La fenformina y la buformina se eliminaron posteriormente de la mayoría de los mercados farmacéuticos del mundo. La similitud estructural y farmacológica de la metformina con la fenformina y la buformina mantuvo su potencial clínico durante muchos años. Los investigadores estaban muy preocupados de que este agente también presentaría riesgos desfavorables. Si bien la acidosis láctica es una preocupación legítima, ocurre con mucha menos frecuencia que con las otras biguanidas (aproximadamente 1 de cada 33,000 pacientes). Después de evaluar mucho su relación beneficio-riesgo, la metformina llegó a ser considerada como el medicamento más seguro de la clase de biguanida. Fue ampliamente rechazado en la medicina clínica a mediados de los años 90. Fue introducido en los Estados Unidos en 1995, donde fue un éxito inmediato. En los años siguientes, la metformina continuó tomando una parte más fuerte del mercado mundial de medicamentos para la diabetes. Hoy en día, se estima que la clorhidrato de metformina es el medicamento más recetado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Cómo es Suministrado: El clorhidrato de metformina se suministra más comúnmente en tabletas orales de 500, 850 y 1000 mg cada una. Características Estructurales: La metformina es un derivado sintético del agente antidiabético natural guanida. Es específicamente la variante de biguanida 1,1dimetilada. Advertencias: En casos raros, el uso de metformina HCL se asocia con acidosis láctica, un trastorno metabólico a menudo fatal que involucra (entre otros factores) un aumento en los niveles de lactato (láctico) y una disminución pronunciada en el pH de la sangre (acidosis). Este riesgo aumenta con afecciones como sepsis, deshidratación, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, insuficiencia renal e insuficiencia cardíaca congestiva aguda. Los síntomas de la acidosis láctica incluyen malestar, dolor muscular, dificultad respiratoria, somnolencia y dolor abdominal. Las anomalías de laboratorio incluyen pH bajo, aumento de aniones y aumento de lactato en sangre. Si se sospecha acidosis láctica, debe suspenderse el tratamiento con metformina HCL y la persona debe buscar atención médica inmediata. Efectos Secundarios: Los efectos secundarios comunes de la terapia con metformina HCL incluyen diarrea (53.2%), náuseas / vómitos (25.5%), flatulencia (12.1%), debilidad (9.2%), indigestión (7.1%), malestar abdominal (6.4%) y dolor de cabeza (5.7%)3. La metformina debe usarse con precaución en pacientes con disfunción renal y deficiencia en el aclaramiento de creatinina. Una concentración sérica de creatinina por encima de 1,5 mg / dL (hombres) o 1,4 mg / dL (mujeres) se considera una contraindicación para el tratamiento. La metformina también puede perjudicar la absorción de la vitamina B12. La hipoglucemia es poco frecuente con el uso de metformina, aunque a veces se observa cuando la ingesta calórica es deficiente, o cuando el ejercicio extenuante no se compensa con la suplementación calórica. Los efectos secundarios menores a menudo disminuyen con el tiempo o con el uso de una dosis más baja de metformina HCL. Se ha notificado acidosis láctica en aproximadamente el 32% de los casos de sobredosis de HCL con metformina (ver: ADVERTENCIAS). Administración: La tasa de absorción oral del HCL de metformina es lenta, ya que el cuerpo tarda aproximadamente seis horas en absorber y distribuir cada dosis. También se hacen formulaciones de liberación prolongada (XR), que retrasan aún más la absorción de metformina HCL. Las tabletas de liberación prolongada deben tomarse enteras y no trituradas. En un entorno clínico, el medicamento se administra en dosis divididas con las comidas, a excepción de las formulaciones de liberación prolongada, que se administran una vez al día con la cena. No hay una dosis clínica para adultos establecida, y el medicamento debe adaptarse a las necesidades individuales del paciente. Por lo general, se inicia con una dosis diaria baja y se incrementa lentamente en 500 mg cada semana u 850 mg cada dos semanas hasta que se establezca la dosis diaria mínima requerida para un control glucémico adecuado. La dosis diaria máxima recomendada para pacientes diabéticos tipo 2 en 2550 mg por día. La glucosa plasmática en ayunas se utiliza para determinar la respuesta terapéutica al HCL de metformina y los niveles de hemoglobina glicosilada se miden cada tres meses. El objetivo de la terapia es disminuir los niveles de glucosa en plasma en ayunas y hemoglobina glicosilada a niveles normales o cercanos a los normales utilizando la dosis efectiva más baja de HCL de metformina, ya sea solo o en combinación con otro medicamento antihiperglucémico (sulfonilurea o insulina). Cuando se usa con fines físicos o para mejorar el rendimiento, el protocolo típico es tomar 850 mg una o dos veces al día. Si se desea una única aplicación, generalmente se toma 1-2 horas antes del ejercicio, para que el medicamento pueda tener su punto máximo Efecto durante las primeras etapas de recuperación. Es muy común utilizar un suplemento de carbohidratos durante las horas en que la metformina está activa en el cuerpo, especialmente durante la ventana crucial de “absorción de nutrientes” de 2-3 horas después de un entrenamiento intenso. El resultado del tratamiento con metformina generalmente no es tan dramático como la insulina, pero el medicamento todavía tiene un efecto anabólico notable para muchos usuarios. La mayoría de los culturistas / atletas optan por usar este medicamento por un tiempo limitado, con ciclos que duran de 6 a 8 semanas. A esto le seguiría una interrupción igualmente larga (como mínimo) antes de que se use metformina, insulina o cualquier otro agente antihiperglucémico con fines físicos o de mejora del rendimiento. Tendencias de Disponibilidad: La metformina está disponible debido a su uso generalizado en la medicina clínica. Se vende bajo muchas marcas, como un medicamento independiente y combinado. Los culturistas y atletas tienden a limitar su uso a preparaciones que contienen solo metformina. Si bien la droga no es objeto de mucho interés por la falsificación de esteroides o las operaciones de fabricación subterránea, es el objetivo de muchas otras falsificaciones generales de drogas dada la facilidad con la que se puede vender. Como tal, no debe suponerse que todos los productos farmacéuticos empaquetados etiquetados como metformina son legítimos. Se debe tener cuidado para garantizar que todos los productos que contienen este ingrediente se hayan adquirido a través de canales farmacéuticos legítimos. 1 Metformin: its botanical background. CJ Bailey, C Day. Pract Diab Int April 2004 Vol.21 No.3 2 Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanide (N.N.D.G.). Sterne J. Maroc Med 1957; 36: 1295-96. 3 Glucophage, Glucophage XR Prescribing Information. Revision January 2009. Brystol-Myers Squibb Company.