Hexarelin (examorelina) Descripción: El Hexarelin es un péptido liberador de la hormona del crecimiento (GHRP). Estos son un grupo de compuestos sintéticos que imitan los efectos de la grelina, una hormona gastrointestinal involucrada en la regulación de la ingesta de alimentos, la composición corporal y el metabolismo de la glucosa1. Al igual que otros GHRPs, el Hexarelin es un agonista del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento 1a (GHSR1a). Actúa sobre los sitios hipotalámicos e hipofisarios estimulando la liberación de la hormona del crecimiento. El Hexarelin es un miembro particularmente potente de la familia GHRP, capaz de aumentos sustanciales en la GH sérica y el IGF-1. En comparación con su predecesor GHRP-6, el Hexarelin es significativamente más efectivo para elevar la hormona del crecimiento y muestra una menor propensión a los efectos secundarios. Este medicamento se usa a menudo en la comunidad de ejercicios para perder grasa y ganar músculo, o como parte de un programa contra el envejecimiento.
El Hexarelin es principalmente una droga estimulante de la hormona del crecimiento. Sin embargo, como muchos GHRPs, su efecto no es del todo selectivo. Tiene algún efecto de desbordamiento en otras hormonas hipofisarias. En particular, se ha demostrado que el Hexarelin también aumenta ligeramente los niveles de ACTH (hormona adrenocorticotrópica), cortisol y prolactina2 3. En cada caso, la intensidad parece depender de la dosis. Sin embargo, durante los estudios con el Hexarelin, el fármaco no causó un problema significativo con respecto a los efectos secundarios. Si bien estas hormonas aumentaron durante la administración, en la mayoría de los casos se mantuvieron dentro del rango normal. El Hexarelin también se observa para aumentar el apetito4. Anecdóticamente, sin embargo, este efecto es menos pronunciado que con muchos de los otros GHRP El Hexarelin se ha estudiado por sus posibles efectos cardioprotectores5. Esto puede estar parcialmente mediado por su unión a los receptores tanto de GHSR1a como de CD36 en los tejidos del sistema cardiovascular. Esta última afinidad no se observa en la grelina y, por lo tanto, es exclusiva de ciertos péptidos sintéticos que liberan la hormona del crecimiento. El Hexarelin ha sido estudiado en varios ensayos clínicos en humanos por esto. Estas investigaciones encontraron que el fármaco es bien tolerado, y entre otras cosas, aumentan el gasto cardíaco y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Las investigaciones sugieren que puede tener un potencial terapéutico con enfermedades cardiovasculares como la fibrosis cardíaca, la cardiopatía isquémica, la disfunción cardíaca y la aterosclerosis. Se necesitará más investigación antes de que se pueda adoptar ampliamente el Hexarelin para dichas aplicaciones. Puntos Claves: Aumento Leve en el Apetito Fuerte Efecto sobre la GH Elevaciones Leves en el Cortisol / Prolactina Desensibilización Rápida Historia: El Hexarelin fue descrito por primera vez en 1992 por R. Deghenghi et al.6 entre 1999 y 2002; este medicamento fue objeto de varias investigaciones en sujetos humanos. Gran parte de la investigación se centró en su potencial para tratar la deficiencia de GH y sus posibles efectos cardioprotectores. Aunque estos primeros resultados parecieron ser favorables, este medicamento no se ha aprobado para su aprobación como medicamento. Más investigaciones parecen haberse detenido a mediados de la década de 2000, por lo que el futuro comercial de este GHRP no está claro. El Hexarelin se encuentra en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). La detección de este medicamento comenzó a gran escala durante los Juegos Olímpicos de Invierno 2014 en Sochi. Ahora es detectable, al menos para una ventana corta después de su uso, durante el análisis de orina de rutina. No se requiere una muestra de sangre. Características Estructurales: El Hexarelin es un hexapéptido sintético con el nombre químico HisD-2-metil-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Esta es una cadena peptídica corta de 6 aminoácidos, que es relativamente estable. El Hexarelin tiene una vida media en suero de 50 a 58 minutos7. Muestra un bajo nivel de biodisponibilidad a través de la administración oral (0.2%) e intranasal (4-6%)8. Se prefiere la inyección. Advertencias: El Hexarelin es una nueva droga no aprobada. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y su propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Este medicamento debe ser usado con cuidado en pacientes epilépticos. La obesidad, el hipotiroidismo no controlado, la hiperglucemia o los ácidos grasos plasmáticos elevados pueden afectar la eficacia del Hexarelin. Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, con cáncer, antecedentes de cáncer, retinopatía diabética, enfermedades esclerosantes del hígado o los pulmones, hipertensión intracraneal o diabetes no controlada. Cómo es Suministrado: El Hexarelin está ampliamente disponible en el mercado subterráneo o gris. Normalmente se prepara en viales de dosis múltiples que contienen 2 mg o 5 mg de polvo liofilizado seco. Esto se reconstituye con un diluyente (agua estéril o agua bacteriostática) antes de usarse Efectos Secundarios (General): Los efectos secundarios comunes de la terapia con Hexarelin incluyen enrojecimiento, sudoración, somnolencia, reducción del sueño REM, aumento de la motilidad del tracto GI y aumento del apetito. Además, se informan con frecuencia los efectos adversos típicamente asociados con otros tipos de terapia con hormona de crecimiento, como retención de agua (edema), dolor en las articulaciones (artralgias), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Tenga en cuenta que la incidencia de efectos secundarios tiende a ser menor con el tratamiento con GHRP en comparación con la HGH tradicional. Esto se debe a que la liberación de GH / IGF-1 está sujeta a síntesis endógena y, como tal, el fármaco es menos susceptible a la sobredosis. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de este medicamento puede causar enrojecimiento, picazón, dolor o bultos en el lugar de la inyección. El enrojecimiento y el malestar en el lugar de la inyección a veces también se reportan con la inyección intramuscular. Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada) El Hexarelin puede reducir la sensibilidad a la insulina y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada. Administración: El Hexarelin se puede administrar por vía oral, mediante administración intranasal, inyección subcutánea (SC), inyección intramuscular (IM) o infusión IV. Sin embargo, dado su alto costo y menor biodisponibilidad a través de otras rutas. La inyección se utiliza casi exclusivamente. Este medicamento no ha sido aprobado para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Cuando se usa con fines de mejora del rendimiento físico, el Hexarelin se administra generalmente en una dosis de 0.05 a 0.2 mg (50-200 mcg) por inyección. Esto se puede dar 1-2 veces al día. Si se prefiere la administración de un solo episodio, se toma antes del sueño. La dosis diaria (si se usa) se toma con el estómago vacío, 30-60 minutos antes de una comida. Esto es para preservar la liberación óptima de GH, ya que los ácidos grasos plasmáticos elevados y / o la glucosa pueden atenuar los efectos elevadores de GH de los GHRP. La dosis diaria total generalmente no excede los 400 mcg. Es común disminuir la dosis, comenzando con solo 50 mcg por inyección. Esto puede incrementarse en 50 mcg cada varios días, hasta que se alcance una dosis máxima estable. La eficacia de las dosis por encima de 200 mcg no está clara. En los estudios que administraron Hexarelin mediante infusión intravenosa, el fármaco pareció aproximarse a su efecto máximo a aproximadamente 2 mcg / kg de peso corporal.9 Esta dosis también fue solo incrementalmente mejor que 1 mcg / kg, lo que sugiere que el punto de máxima rentabilidad está en algún lugar entre 1 -2 mcg / kg. Esta equivaldría a una dosis individual de 100-200 mcg para una persona de 220 lb. Entonces, no más de 400 mcg por día parece razonable si se administra el medicamento en dos ocasiones, y no más de 200 mcg con dosis de un solo episodio. Significativamente más que esto podría ser un desperdicio, y posiblemente aumentar la incidencia de efectos secundarios. El organismo se desensibiliza a los efectos del Hexarelin que elevan la GH a lo largo del tiempo10. Por esta razón, los ciclos generalmente se limitan a 4 semanas de duración. Este marco de tiempo fue elegido por una abundancia de precaución. Un estudio que examinó la desensibilización descubrió que ocurre en algún momento después de 4 semanas de uso y antes de las 16 semanas (no se examinaron otros puntos de tiempo). Es muy posible que se puedan utilizar ciclos más largos sin notar una regulación negativa significativa. Algunas personas, alternativamente, optan por usar Hexarelin en ciclos largos, pero lo hacen en un horario intermitente. Esto puede ser una vez cada 2 o 3 días en lugar de diariamente. El Hexarelin no ha sido objeto de un extenso estudio en humanos. Como tal, falta una comprensión completa del fenómeno de la desensibilización y un programa de administración óptimo. Después de cada ciclo, se descansa por un mínimo de 4 semanas del medicamento. Se ha demostrado que este período de tiempo revierte la desensibilización a los efectos que elevan la GH del Hexarelin. Terapia de Combinación: El Hexarelin a menudo se combina con un medicamento de la categoría GHRH (Hormona liberadora de hormona de crecimiento), como sermorelina o CJC-1295. Estos dos tipos de fármacos alteran la liberación de GH a través de dos mecanismos distintos y complementarios. Dicha terapia de combinación produce una sinergia sustancial con respecto a la liberación de GH, produciendo elevaciones máximas de GH que no se pueden obtener con ningún fármaco solo11 Disponibilidad: El Hexarelin no está disponible como un medicamento recetado. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Ghrelin induces adiposity in rodents. M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman. Nature, 407 (2000), pp. 908-913 2 Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Arvat, E., et al. Peptides, 1997. 18(6): pp. 885-91 3 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 4 Feeding behavior during long-term hexarelin administration in young and old rats. Bresciani E, Pitsikas N, et al. J Endocrinol Invest. 2008 Jul;31(7):647-52. 5 The cardiovascular action of hexarelin. Yuanjie MAO, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto. Journal of Geriatric Cardiology (2014) 11: 253?258 6 Hexarelin (DP23905)-a superactive growth hormone releasing peptide. Deghenghi R, Cananzi M, Battisti C, Locatelli V, MUller EE. J Endocrinol Invest 1992;15(4):45 7 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 8 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P. B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V. 28 N. 11.1083-92 9 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 10 Does desensitization to hexarelin occur? Rahim A, Shalet SM. Growth Horm IGF Res. 1998 Apr;8 Suppl B:141-3, 11 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-9