Hormona de Crecimiento Humano (somatropina) Descripción: Como su nombre lo indica, la hormona del crecimiento humano es un mediador importante del proceso de crecimiento humano. Esta hormona es producida endógenamente por la glándula pituitaria anterior y existe en niveles especialmente altos durante la infancia. Sus efectos que promueven el crecimiento son amplios y se pueden separar en tres áreas distintas: hueso, músculo esquelético y órganos internos. También es compatible con el metabolismo de proteínas, carbohidratos, lípidos y minerales, y puede estimular el crecimiento de los tejidos conectivos. Aunque es vital para el desarrollo temprano, la hormona del crecimiento humano se produce durante la adultez. Sus niveles y función biológica disminuyen con la edad, pero continúan apoyando el metabolismo, el crecimiento / mantenimiento del tejido muscular y el manejo (reducción) del tejido adiposo a lo largo de la vida. La somatropina describe específicamente la hormona de crecimiento humano farmacéutica que se sintetizó con el uso de tecnología de ADN recombinante. La somatropina (rhGH) es biológicamente equivalente a la hormona del crecimiento humano (hGH) de origen hipofisario. En un entorno médico, la somatropina se usa para ayudar a tratar una variedad de condiciones de salud. Se prescribe especialmente en casos de trastornos del crecimiento infantil que se caracterizan por una producción insuficiente de hormona de crecimiento. Si bien generalmente no es totalmente correctivo, el uso de somatropina a menudo es capaz de aumentar sustancialmente la tasa de crecimiento lineal y la altura general antes de que se detenga un mayor crecimiento en la adolescencia. Este medicamento también se usa para acelerar el crecimiento en niños que nacieron pequeños y que no lograron ponerse al día a la edad de dos años. Otros usos incluyen el tratamiento del síndrome del intestino corto, la falla de crecimiento debido a la insuficiencia renal, el desgaste muscular asociado con la infección por VIH y la deficiencia de la hormona de crecimiento en adultos. La somatropina también se prescribe a veces a hombres y mujeres sanos que están envejeciendo. Los niveles de la hormona del crecimiento tienden a disminuir a medida que envejecemos, y muchos médicos creen que su suplementación a niveles más juveniles puede ayudar a disminuir parte del daño del envejecimiento. Debido a sus efectos metabólicos beneficiosos sobre la masa muscular, la fuerza, la energía, la regeneración celular y la pérdida de grasa, existen muchos partidarios de este uso, incluso si la hGH no retrasa específicamente el proceso de envejecimiento. Tenga en cuenta que para recetar hGH para la deficiencia de hormonas en adultos en los EE. UU., el paciente debe tener una enfermedad hipofisaria diagnosticada o antecedentes de deficiencia de GH en la infancia. Según la ley federal, es específicamente ilegal prescribir la hormona del crecimiento para cualquier uso no indicado en la etiqueta, entre los que se incluye propósitos antienvejecimiento y musculación9241 La somatropina se puede administrar por inyección subcutánea o intramuscular. Durante los estudios clínicos, se determinaron las propiedades farmacocinéticas de la somatropina después de ambos métodos de uso. Cuando se administra mediante inyección subcutánea, la somatropina tiene un nivel de biodisponibilidad similar pero moderadamente más alto (75% frente a 63%). La tasa de metabolismo del fármaco después de ambas rutas también fue muy similar, con somatropina con una vida media de aproximadamente 3.8 horas y 4.9 horas después una inyección subcutánea e intramuscular, respectivamente. Los niveles hormonales basales generalmente se alcanzan entre 12 horas y 18 horas después de la inyección, y los tiempos más lentos se observan con el uso intramuscular. Sin embargo, dado el aumento retardado en los niveles de IGF-1, que pueden permanecer elevados 24 horas después de la inyección de hGH, la actividad metabólica de la hormona de crecimiento humana superará sus niveles reales en el cuerpo. Aunque la absorción del fármaco es aceptable por ambos métodos de uso, la administración subcutánea diaria generalmente se considera como el método preferido para usar la somatropina. Un análisis específico de la actividad de la somatropina muestra una hormona con un conjunto diverso de efectos. Es anabólica para el músculo esquelético, se ha demostrado que aumenta tanto el tamaño como el número de células (procesos denominados hipertrofia e hiperplasia, respectivamente). La hormona también parece tener efectos que promueven el crecimiento en todos los órganos del cuerpo, excluyendo los ojos y el cerebro. La somatropina tiene un efecto diabetogénico en el metabolismo de los carbohidratos, lo que significa que hace que los niveles de azúcar en la sangre aumenten (un proceso normalmente asociado con la diabetes). La administración excesiva de somatropina a lo largo del tiempo puede inducir un estado de diabetes tipo 2 (resistente a la insulina). Esta hormona también apoya la hidrólisis de los triglicéridos en el tejido adiposo y puede reducir las reservas de grasa corporal. Coincidir con esto tiende a ser una reducción del colesterol sérico. El medicamento también tiende a reducir los niveles de potasio, fósforo y sodio, y puede causar una disminución en los niveles de la hormona tiroidea triyodotironina (T3). El último efecto marca una reducción en el metabolismo apoyado por la tiroides y puede interferir con la efectividad de la terapia extendida con somatropina. La hormona del crecimiento tiene efectos tanto directos como indirectos. En el lado directo, la proteína hGH se adhiere a los receptores en los músculos, huesos y tejidos adiposos, enviando mensajes que apoyan el anabolismo y la lipólisis (pérdida de grasa). La hormona del crecimiento también aumenta directamente la síntesis de glucosa (gluconeogénesis) en el hígado e induce la resistencia a la insulina al bloquear su actividad en las células diana. Los efectos indirectos de la hormona del crecimiento están en gran parte mediados por el IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina), que se produce en el hígado y en prácticamente todos los demás tejidos en respuesta a la hormona del crecimiento. IGF-1 también es anabólico tanto para los músculos como para los huesos, aumentando la actividad de la hormona del crecimiento. IGF-1, sin embargo, también tiene efectos que son fuertemente antagónicos a la hormona del crecimiento. Esto incluye aumento de la lipogénesis (retención de grasa), aumento del consumo, y disminución de la gluconeogénesis. Los efectos sinérgicos y antagonistas de estas dos hormonas se combinan para formar el carácter de la hGH. Del mismo modo, también dictan los efectos de la administración de somatropina, que incluyen la lipólisis de apoyo, el aumento de los niveles de glucosa en suero y la reducción de la sensibilidad a la insulina Se considera que la somatropina es un fármaco anabólico controvertido y que mejora el rendimiento en el ámbito del culturismo y el atletismo. El principal tema de debate es el nivel exacto de beneficio potencial que conlleva esta sustancia. Si bien los estudios con pacientes con VIH + un estado de desgaste, tienden a apoyar propiedades anabólicas y anticatabólicas potencialmente fuertes, faltan estudios que demuestren estos mismos efectos en adultos sanos y atletas. Durante la década de 1980, una gran cantidad de mitos rodearon las discusiones sobre la hGH en los círculos de culturismo, que pueden haber sido impulsados por el alto costo del medicamento y su nombre (‘hormona del crecimiento’). Una vez se pensó que era la sustancia anabólica más poderosa que se podía comprar. Hoy en día, la hormona del crecimiento humano recombinante es mucho más asequible y fácil de obtener. La mayoría de las personas experimentadas ahora tienden a estar de acuerdo en que las propiedades promotoras de la pérdida de grasa de la somatropina son las más obvias. La droga puede apoyar el crecimiento muscular, el aumento de la fuerza y el aumento del rendimiento deportivo, pero sus efectos son generalmente más leves que los de los esteroides anabólicos / androgénicos. Sin embargo, para un atleta o culturista altamente avanzado, la somatropina puede ayudar a impulsar el cuerpo y el rendimiento más allá de lo que podría haber sido posible con los esteroides solos. Historia: Las primeras preparaciones de hormona de crecimiento humano que se usaron en medicina se hicieron a partir de extractos de hipófisis de origen humano. Estos ahora se conocen comúnmente como preparaciones de hormona de crecimiento de cadáver. Se podría obtener aproximadamente 1 mg de HGH (una dosis de 1 día) de cada cadáver. El primer tratamiento exitoso con cadáveres humanos con GH se informó en 19589252. Poco después estos medicamentos se introdujeron en el mercado y se vendieron en los EE. UU. hasta 1985. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. la prohibió ese mismo año después de haberla asociado con la aparición de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), un trastorno cerebral altamente degenerativo y en última instancia fatal, en varios pacientes. La enfermedad puede transmitirse de una persona a otra en circunstancias excepcionales (por lo general, se por una transfusión de sangre o la implantación de un órgano) y probablemente fue causada por la extracción de hGH de cadáveres infectados. La ECJ tiene un período de incubación muy lento y se ha diagnosticado entre 4 y 30 años después de la terapia con hormona de crecimiento de origen de cadáver. Según las estimaciones de 2004, al menos 26 pacientes que recibieron fármacos de GH de cadáver en los Estados Unidos fueron diagnosticados con la enfermedad9263. La incidencia general de esta enfermedad es inferior al 1%, ya que se ha documentado que aproximadamente 6.000 pacientes han recibido el medicamento La FDA aprobó el primer medicamento sintético para la hormona del crecimiento humano en 1985. La síntesis produjo una hormona pura sin contaminación biológica, eliminando la posibilidad de transmisión de la ECJ. El medicamento aprobado se llamó somatrem (Protropin) y se basó en una tecnología de fabricación desarrollada por Genentech en 19799274. Somatrem llegó en un momento importante dado el retiro de GH de cadáver por parte de la FDA ese mismo año. Esta hormona es en realidad una ligera variante de la proteína de la hGH, pero muestra las mismas propiedades biológicas de la hormona natural. La Protropin fue inicialmente muy exitosa ya que fue el primer producto sintético de GH. Sin embargo, en 1987, Kabi Vitrum (Suecia) había publicado métodos para la producción de somatropina sintética pura con la secuencia exacta de aminoácidos de la hormona de crecimiento endógena9285. También se descubrió que la estructura antinatural del somatrem causaba una incidencia mucho mayor de reacciones de anticuerpos en pacientes, lo que podía reducir la eficacia del fármaco9296. La somatropina se vería entonces como un fármaco más confiable y dominaría el mercado global en varios años. Hoy en día, aunque todavía se venden productos somatrem, la somatropina retiene la gran mayoría de las ventas de hGH en todo el mundo. Cómo es Suministrado: La somatropina se suministra comúnmente en viales de dosis múltiples que contienen un polvo liofilizado blanco que requiere la reconstitución con agua estéril o bacteriostática antes de su uso. La dosis puede variar ampliamente de 1 mg a 24 mg o más por vial. La somatropina también está disponible como una solución premezclada estable (Nutropin AQ) que es biológicamente equivalente a la somatropina reconstituida. Características Estructurales: La somatropina es una proteína de la hormona del crecimiento humano fabricada por tecnología de ADN recombinante. Tiene 191 residuos de aminoácidos y un peso molecular de 22,125 daltons. Es idéntica en estructura a la hormona de crecimiento humana de origen hipofisario. Almacenamiento: No congelar. Siga las instrucciones del paquete para información de almacenamiento Puede requerirse refrigeración (2 ° a 8 ° C, 35 ° a 46 ° F) antes y después de la reconstitución. Efectos Secundarios (General) Las reacciones adversas más comunes a la terapia con somatropina son dolor en las articulaciones, dolor de cabeza, síntomas parecidos a la gripe, edema periférico (retención de agua) y dolor de espalda. Las reacciones adversas menos comunes incluyen inflamación de las membranas mucosas en la nariz (rinitis), mareos, infección de las vías respiratorias superiores, bronquitis, hormigueo o entumecimiento en la piel, sensibilidad reducida al tacto, edema general, náuseas, dolor de huesos, síndrome del túnel carpiano, dolor de pecho , depresión, ginecomastia, hipotiroidismo e insomnio. El abuso con somatropina puede causar diabetes, acromegalia (un engrosamiento visible de los huesos, especialmente los pies, la frente, las manos, la mandíbula y los codos, y el agrandamiento de los órganos internos. Debido a los efectos de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento humano, este medicamento no debe ser usado por personas con cáncer activo o recurrente. Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada): La somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de somatropina puede causar enrojecimiento, picazón o bultos en el lugar de la inyección. También puede causar una disminución localizada del tejido adiposo, que puede verse agravada por la administración repetida en el mismo sitio de inyección. Administración: 0 La somatropina está diseñada para administración subcutánea o intramuscular. Un miligramo de somatropina es equivalente a aproximadamente 3 Unidades Internacionales (3 UI). Cuando se usa para tratar la deficiencia de la hormona de crecimiento de inicio en adultos, el medicamento se aplica comúnmente en una dosis de 0.005 / mg / kg por día a 0.01mg / kg por día. Esto equivale a aproximadamente 1 UI a 3 UI por día por persona de aproximadamente 180 a 220 libras. Se establece una dosis de mantenimiento a largo plazo después de revisar los niveles de IGF1 y la respuesta clínica del paciente a lo largo del tiempo. Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, la somatropina generalmente se administra en una dosis entre 1 UI y 6 UI por día (2-4 UI es la más común). El fármaco generalmente se cicla de manera similar a los esteroides anabólicos / androgénicos, y la duración de la ingesta generalmente es de entre 6 semanas y 24 semanas. Los efectos anabólicos de este medicamento son menos evidentes que sus propiedades lipolíticas (pérdida de grasa) y, por lo general, toman más tiempo y se manifiestan dosis más altas. Otros medicamentos se usan comúnmente junto con la somatropina para provocar una respuesta más fuerte. Los medicamentos para la tiroides (generalmente T3) son particularmente comunes debido a los efectos conocidos de la somatropina en los niveles de la tiroides, y pueden aumentar significativamente la pérdida de grasa durante la terapia. La insulina también se usa comúnmente con la somatropina. Además de contrarrestar algunos de los efectos que la somatropina tiene sobre la tolerancia a la glucosa, la insulina puede aumentar la sensibilidad del receptor a IGF-1 y reducir los niveles de proteína de unión a IGF-1, lo que permite una mayor actividad de IGF-19307 (la hormona del crecimiento también reduce los niveles de proteína de unión a IGF).9318 Los esteroides anabólicos / androgénicos también se toman comúnmente con somatropina, en un esfuerzo por maximizar los efectos potenciales de construcción muscular. Los esteroides anabólicos también pueden aumentar aún más los niveles de IGF-1 libre a través de una disminución de las proteínas de unión a IGF9329. Tenga en cuenta que el apilamiento de somatropina con medicamentos para la tiroides y / o insulina generalmente se aborda con gran cuidado y precaución, dado que estos son medicamentos particularmente fuertes con efectos secundarios agudos potencialmente graves o potencialmente mortales. Disponibilidad: La somatropina es producida por muchas compañías farmacéuticas diferentes y se distribuye en prácticamente todos los países desarrollados. Las marcas más comunes incluyen Serostim (Serono), Saizen (Serono), Humatrope (Eli Lilly), Norditropin (Novo Nodisk), Omnitrope (Sandoz) y Genotropin (Pharmacia) Los productos de somatropina son objetivos de alto valor para las operaciones de falsificación de medicamentos. Muchas falsificaciones son de naturaleza altamente engañosa y se han encontrado tanto en canales de distribución de drogas ilegales como legítimos. Algunos productos falsificados de la hormona del crecimiento se producen mediante el re-etiquetado de los viales de hCG, que se parecen mucho a la somatropina. A veces se usa una prueba de embarazo en el hogar para ayudar a determinar si se ha usado hCG para hacer un producto de hGH falsificado. Esta prueba funciona al detectar hCG en la orina. Después de algunos días de ciclo con somatropina, el individuo recibirá una inyección de 3-4 UI antes de acostarse. Al levantarse, se utilizará la prueba de embarazo, y un resultado positivo indicará que se ha utilizado una falsificación de hCG. El polvo en el vial de somatropina también debe estar en forma de un disco sólido (liofilizado). No tome ningún producto que contenga polvo suelto. 1 Section. 303(e)(1)/FDCA, 21 U.S.C. 333(e)(1) 2 2 Treatment of pituitary dwarf with human growth hormone. Raben MS. J Clin Endocrinol Metab 18:901-903 1958. 3 Long term mortality in the United States cohort of pituitary-derived growth hormone recipients. 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