Klinische Anwendungen

Klinische Anwendungen Anabolische/androgene Steroide sind für den Verkauf auf Rezept in praktisch jedem Pharmamarkt der Welt zugelassen. Nachdem sie seit vielen Jahrzehnten zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheitsbildern eingesetzt werden, haben diese Medikamente heute eine Reihe von etablierten medizinischen Anwendungen. Sie wurden zur Behandlung der meisten Patientengruppen eingesetzt, darunter Männer und Frauen fast jeden Alters, vom Kind bis zum älteren Menschen. In vielen Fällen haben sich anabole/androgene Steroide als lebensrettende Medikamente erwiesen, was bei der ganzen Diskussion über Steroidmissbrauch leicht übersehen wird. Dieser Abschnitt beschreibt einige der häufigsten und akzeptiertesten medizinischen Anwendungen für anabole/androgene Steroide. Androgen-Ersatztherapie/Hypogonadismus Die weltweit häufigste medizinische Anwendung für anabole/androgene Steroide ist die der Androgenersatztherapie. Diese Therapie, die auch als Hormonersatztherapie (HRT) oder Testosteronersatztherapie (TRT) bezeichnet wird, beinhaltet die Ergänzung des primären männlichen Hormons Testosteron, um Symptome von niedrigen Hormonwerten zu lindern (klinisch als Hypogonadismus bezeichnet). Bei den Patienten kann es sich um jugendliche Männer handeln, die an Hypogonadismus im Kindesalter oder einer bestimmten Erkrankung leiden, die eine Störung des androgenen Hormons verursacht, obwohl der Großteil der behandelten Bevölkerung aus erwachsenen Männern über 30 Jahren besteht. In den meisten Fällen ist der Hormonspiegel bei diesen Männern als Folge des normalen Alterungsprozesses gesunken. Zu den häufigsten Beschwerden im Zusammenhang mit niedrigem Testosteronspiegel bei erwachsenen Männern gehören verminderte Libido, Erektionsstörungen, Energieverlust, verminderte Kraft und/oder Ausdauer, verminderte sportliche Fähigkeiten, Stimmungsschwankungen, verminderte Körpergröße (Knochenschwund), verminderte Arbeitsleistung, Gedächtnisverlust und Muskelschwund.50 Im Zusammenhang mit dem Altern werden diese Symptome gemeinsam unter dem Label Andropause in einem klinischen Umfeld zusammengefasst, in dem diese Erkrankung als spät einsetzender Hypogonadismus bezeichnet wird. Bluttestosteronspiegel unter 350ng/dL werden in der Regel als klinisch bedeutsam angesehen, obwohl einige Ärzte einen Wert von 200ng/dL als Schwellenwert für den Normalfall verwenden. Hypogonadismus ist leider immer noch weit unterdiagnostiziert. Die meisten Ärzte werden auch keine Behandlung von Testosteronmangel empfehlen, es sei denn, ein Patient beschwert sich über Symptome (symptomatischer Androgenmangel). Die Androgen-Ersatztherapie lindert effektiv die meisten Beschwerden. Symptome eines niedrigen Testosteronspiegels. Zunächst einmal wird die Erhöhung des Testosteronspiegels über 350ng/dL (das sehr niedrige Ende des normalen Bereichs) oft die normale sexuelle Funktion und Libido bei Männern mit Dysfunktionen im Zusammenhang mit Hormonmangel wiederherstellen. Im Hinblick auf die Knochenmineraldichte ist auch eine Hormonersatztherapie dokumentiert, die einen signifikanten positiven Effekt hat. So zeigten beispielsweise Studien, die alle 21 Tage 250 mg Testosteron-Enanthat verabreichen, nach sechs Monaten einen Anstieg der Knochenmineraldichte um 5%.51 Im Laufe der Zeit kann dies einen gewissen Größenverlust und Knochenfestigkeit mit zunehmendem Alter verhindern und auch das Frakturrisiko verringern. Die Hormonersatztherapie erhöht auch die Konzentration der roten Blutkörperchen (Sauerstofftragfähigkeit), was die Energie und das Wohlbefinden verbessert. Die Therapie unterstützt auch den Erhalt von fettfreier Körpermasse und verbessert die Muskelkraft und Ausdauer. Im Gegensatz zu Steroidmissbrauch kann die Hormonersatztherapie Vorteile in Bezug auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben. So neigen Studien dazu, zu zeigen, dass die Hormonersatztherapie einen positiven Effekt auf die Serumlipide hat. Dazu gehört eine Senkung des LDL- und Gesamtcholesterinspiegels, kombiniert mit keiner signifikanten Veränderung des (guten) HDL-Cholesterinspiegels. 52 53 TestosteronSupplementierung reduziert auch die Adipositas im Mittelabschnitt und verbessert die Insulinempfindlichkeit und die glykämische Kontrolle.54 Dies sind wichtige Faktoren beim metabolischen Syndrom, die auch am Fortschreiten der Atherosklerose beteiligt sein können. Darüber hinaus verbessert die Testosteronersatztherapie nachweislich das Profil der Entzündungsmarker TNF, IL-1 und IL-10.55 Die reduzierte Entzündung kann helfen, die Arterienwände vor Degeneration durch Plaque und Narbengewebe zu schützen. Der medizinische Konsens scheint heute zu sein, dass die Ersatztherapie bei ansonsten gesunden Männern im Allgemeinen keinen negativen Einfluss auf das Risiko von Herz-KreislaufErkrankungen hat und bei einigen Patienten sogar bestimmte Risikofaktoren für die Krankheit verringern kann. Es gibt einige Bedenken mit der Einleitung einer Testosteronersatztherapie, wenn die Person in schlechtem Gesundheitszustand ist. Eine Studie untersuchte die Sicherheit der Hormonersatztherapie bei Männern ab 65 Jahren mit eingeschränkter Mobilität und verschiedenen Gesundheitszuständen wie Übergewicht, Bluthochdruck, Diabetes oder Hyperlipidämie.56 Jedes Individuum nahm sechs Monate lang täglich ein transdermales Testosterongel (10g/100mg) oder Placebogel ein. Im Laufe der Behandlung hatten insgesamt 23 Männer der Testosterongruppe kardiovaskuläre Nebenwirkungen. Dies wurde mit nur 9 in der Placebogruppe verglichen. Eine weitere Studie mit hypogonadalen Männern mittleren Alters zeigte, dass die Testosteronersatztherapie (Testosteron Enanthat 250mg/2 Wochen) die Gefäßreaktivität reduziert, ein wichtiger Faktor bei Atherosklerose.57 Diese Studien deuten darauf hin, dass bei der Betrachtung der Hormonersatztherapie bei Männern mit Herzerkrankungen, starken Beitragsfaktoren zu Herzerkrankungen oder anderen chronischen Gesundheitszuständen Vorsicht geboten ist. Es gibt noch andere Bereiche, die bei älteren Patienten von Bedeutung sind. Zu Beginn kann die Testosteronverabreichung das Prostatavolumen und den PSA-Wert erhöhen.58 59 Obwohl dies bei normalen gesunden Patienten keine klinische Bedeutung zu haben scheint, können gutartige Prostatahypertrophie und Prostatakrebs durch Testosteron stimuliert werden. Männer mit Prostatakrebs, hohen PSA-Werten oder Brustkrebs wird in der Regel nicht Testosteron verschrieben. Androgenergänzung ist auch mit Schlafapnoe verbunden, die die erholsamste (REM) Phase des Schlafes stören kann.60 Die Studien haben jedoch widersprüchliche Daten geliefert, und die potenzielle Beziehung bleibt Gegenstand vieler Diskussionen.61 Schließlich hat die Testosteronersatztherapie negative, positive und neutrale Auswirkungen auf die kognitive Funktion bei älteren Männern gezeigt. 62 63 64 Studien deuten darauf hin, dass die Dosis das Ansprechniveau bestimmen kann, mit den positivsten Effekten, die festgestellt werden, wenn das Androgenniveau den mittleren bis oberen Bereich des normalen, nicht supraphysiologischen Bereichs erreicht.65 Ältere Patienten mit bereits bestehenden Defiziten in der kognitiven Funktion sollten ihre kognitive Leistungsfähigkeit und ihren Bluthormonspiegel während der Hormonersatztherapie genau überwachen lassen. Allgemeine Behandlungsprotokolle: Transdermal: Die transdermale Anwendung ist die am häufigsten verschriebene Methode zur Ergänzung von Testosteron in den Vereinigten Staaten und Kanada und ist im Allgemeinen die erste Therapieform, die bei Patienten mit Androgenersatztherapie eingeleitet wird. Diese Methode der Medikamentenverabreichung bietet dem Patienten eine Reihe von Vorteilen gegenüber der Injektion. Da die transdermale Anwendung schmerzfrei ist, wird die Compliance und der Komfort der Patienten im Vergleich dazu erhöht. Die transdermale Anwendung sorgt auch für einen stabilen Hormonspiegel im Alltag und produziert nicht die breiten Schwankungen, die normalerweise bei injizierbaren Testosteronestern beobachtet werden. Das gebräuchlichste Protokoll unter den Hormonersatzärzten ist die Verschreibung einer Dosis von 2,5-10 mg Testosteron pro Tag (ungefähre Absorptionsdosis). Dieses wird als Reibgel oder transdermales Pflaster aufgetragen und täglich ausgetauscht. Beachten Sie, dass die transdermale Anwendung von Testosteron aufgrund des Stoffwechsels in der Haut dazu neigt, den Serum-Dihydrotestosteronspiegel (DHT) tiefgreifender zu erhöhen als die TestosteronInjektion. Das kann androgene Nebenwirkungen während der Therapie bei einigen Patienten verschärfen, so dass einige Patienten alternativ nach injizierbaren Formen von Testosteron suchen. Injektion: Testosteron Enantat und Testosteron Cypionat sind die am häufigsten verschriebenen injizierbaren Testosteronpräparate in den Vereinigten Staaten und Kanada. In vielen anderen Märkten werden häufig auch die Mischesterprodukte Sustanon 100 und Sustanon 250 verschrieben. Die Injektion eines dieser Testosteronesterprodukte ermöglicht dem Patienten einen zusätzlichen Androgenspiegel für ca. 2 bis 3 Wochen nach jeder Anwendung. Das häufigste Protokoll unter den Hormonersatzärzten ist die Verabreichung von 200 mg Testosteron-Enantat oder Cypionat alle 2 bis 3 Wochen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass Testosteronester dem Körper in jedem Anwendungsfenster täglich unterschiedliche Mengen an Testosteron zuführen. Die Werte werden in den ersten Tagen nach der Injektion am höchsten sein und in den folgenden Wochen langsam auf den Ausgangswert sinken. Ärzte werden in der Regel ermutigt, ihre Patienten genau zu überwachen, um sicherzustellen, dass die Androgenergänzung den Hormonspiegel während des gesamten Therapiezeitraums im normalen Bereich bleibt (und die Symptome des Hypogonadismus lindert). Das länger wirkende injizierbare Testosteronpräparat Nebido (Testosteron undecanoat) wird in den USA geprüft und ist bereits in anderen Märkten zugelassen. Dieses Medikament benötigt bei den meisten Patienten nur 4 bis 5 Injektionen pro Jahr. Oral: Testosteron undecanoat (Andriol) ist das einzige verschreibungspflichtige Medikament, das Testosteron über eine orale Kapsel abgibt. Dieses Medikament ist nicht für den Verkauf in den Vereinigten Staaten zugelassen, sondern ist ein verschreibungspflichtiges Medikament in Kanada und vielen anderen Märkten auf der ganzen Welt. Die Patientencompliance und der Patientenkomfort sind bei dieser Therapieform hoch, da es keine besonderen Routinen oder Anforderungen gibt, abgesehen von der täglichen Einnahme einiger Kapseln zu den Mahlzeiten. Orales Testosteron und Decanoat wird in der Regel bei einer Anfangsdosis von 120 bis 160 mg pro Tag verabreicht, was drei bis vier 40 mg Kapseln entspricht. Diese Dosierung kann in den folgenden Wochen auf 120 mg pro Tag reduziert werden. Die Kapseln werden in zwei getrennten Dosen pro Tag verabreicht, die normalerweise zum Frühstück und Abendessen eingenommen werden. Obwohl diese Therapieform sehr praktisch ist, kann der Serumhormonspiegel im Alltag stark schwanken. Die Menge des Fettkonsums hat einen besonders starken Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Hormons, und Mahlzeiten mit mindestens 20 Gramm Fett werden bei der Einnahme der Kapseln zur maximalen Absorption empfohlen. Beachten Sie, dass wie bei transdermalem Testosteron, orales Testosteron und Decanoat dazu neigt, den Serum-Dihydrotestosteronspiegel (DHT) tiefgreifender zu erhöhen als Testosteron-Injektionen. Angioödem, erblich Anabole Steroide werden häufig zur Behandlung des hereditären Angioödems verschrieben, einer seltenen und potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung des Immunsystems. Das hereditäre Angioödem wird durch genetische Mutationen von Blutgerinnungsfaktoren verursacht, gekennzeichnet durch eine Abnahme des Niveaus oder der Funktion des Protein-C1-EsteraseInhibitors. Dieses Protein steuert C1, das ein ‘Komplementsystem’-Protein ist, das eine wichtige Rolle bei der Kontrolle von Entzündungen spielt. Zu den Symptomen des hereditären Angioödems gehört eine intermittierende, aber schnelle Schwellung der Hände, Arme, Beine, Lippen, Augen, Zunge oder Hals. Schwellungen können auch im Verdauungstrakt festgestellt werden, was zu Bauchkrämpfen, Übelkeit oder Erbrechen führt. In den schwerwiegendsten Fällen kann der Patient eine Anschwellung des Halses und eine Verstopfung der Atemwege feststellen, die zu Erstickung und plötzlichem Tod führt. Viele Anfälle treten ohne einen bestimmten Auslöser auf, obwohl Stress, Trauma, Chirurgie und Zahnbehandlungen häufig mit Angioödemattacken verbunden sind. Orale C-17-alpha-alkylierte anabole/androgene Steroide haben sich als eine nützliche Form der präventiven Therapie erwiesen, die den Proteinspiegel des Komplementsystems stabilisiert und die Häufigkeit und Schwere von Angioödemangriffen reduziert.66 Sie werden in der Regel in einer niedrigen Dosis verabreicht, die zur langfristigen Unterstützung dieser Erkrankung einzunehmen ist. Die anabolen Steroide, die am häufigsten in den Vereinigten Staaten für diesen Zweck verwendet wurden, sind Stanozolol und Danokrin, obwohl historisch gesehen auch viele andere Mittel verschrieben wurden, darunter Oxandrolon, Methyltestosteron, Oxymetholon, Fluoxymesteron und Methandrostenolon. Die Menge des benötigten Steroids kann je nach Person variieren und wird in der Regel in der niedrigsten therapeutisch wirksamen Dosis gehalten, um unerwünschte Nebenwirkungen zu verhindern. Die von der FDA zugelassenen Verschreibungsrichtlinien für Stanozololol empfahlen eine Anfangsdosis von 2 mg dreimal täglich (6 mg pro Tag). Dieses würde langsam nach unten auf einErhaltungsniveau eingestellt, nachdem eine positive Reaktion festgestellt wurde, normalerweise auf 2 mg alle 1 bis 2 Tage. Anämie Anabolische/androgene Steroide stimulieren als Medikamentenklasse die Synthese von Erythropoietin in den Nieren, einem Hormon, das die Herstellung neuer roter Blutkörperchen unterstützt. Auf diese Weise neigt die Verabreichung von Steroiden dazu, die Anzahl der Erythrozyten und den Hämatokritspiegel zu erhöhen, was sie zu einem greifbaren therapeutischen Wert für die Behandlung bestimmter Formen der Anämie macht (eine Krankheit, die durch eine unzureichende Produktion von Erythrozyten gekennzeichnet ist). Formen der Anämie, die wahrscheinlich auf eine Steroidtherapie ansprechen, sind Anämie durch Niereninsuffizienz, Sichelzellenanämie, refraktäre Anämie, einschließlich aplastischer Anämie, Myelofibrose, Myelosklerose, agnogener myeloischer Metaplasie und Anämie, die zu Malignität oder myelotoxischen Medikamenten führen. Das Ansprechen variiert je nach Patient, Therapieform und Anämie, aber in vielen Fällen kann das Management des normalen Hämatokritspiegels erreicht werden. In den USA sind sowohl Oxymetholon (Anadrol 50) als auch Nandrolondecanoat (Deca-Durabolin) von der FDA zur Behandlung schwerer Anämie zugelassen. Die Richtlinien für die Anwendung von Oxymetholon bei männlichen und weiblichen anämischen Patienten (Kinder und Erwachsene) empfehlen eine Dosierung von 1-2 mg/kg/kg pro Tag. Dies würde einer Tagesdosis von 75-150 mg für eine Person mit einem Gewicht von etwa 80kg, 160 lbs, entsprechen. Manchmal sind Dosierungen bis zu 5 mg/kg/Tag notwendig, um das gewünschte therapeutische Ansprechen zu erreichen. Die Richtlinien für Nandrolondecanoat empfehlen eine Dosierung von 50-100 mg pro Woche für Frauen und 100-200 mg pro Woche für Männer. Kindern (2 bis 13 Jahre alt) wird eine Dosierung von 25-50 mg alle 3 bis 4 Wochen empfohlen. In den letzten Jahren hat das Aufkommen von rekombinantem Erythropoietin als verschreibungspflichtiges Medikament das Erscheinungsbild der Anämiebehandlung erheblich verändert. Während anabole anadrenerge Steroide hier noch therapeutischen Wert haben und immer noch vermarktet und verkauft werden, um anämische Patienten zu behandeln, werden sie derzeit als Zusatz- oder FallbackMedikamente zur Verwendung nur dann betrachtet, wenn die Therapie mit einem Erythropoietin allein keine gewünschte Wirkung erzielt hat. Der Hämatokritanstieg durch anabole/androgene Steroide ist im Allgemeinen weniger vorhersehbar und positiver als bei den neueren Erythropoietinen, und diese Medikamente neigen auch dazu, sehr deutliche Nebenwirkungen zu zeigen, wenn sie in den zur Stimulierung der Erythropoese erforderlichen Mengen verabreicht werden, insbesondere bei Frauen und Kindern. In vielen Fällen überwiegen die Risiken für die Therapie deutlich die Vorteile von anabolen/androgenen Steroiden, da es neuere und direkt wirkende Medikamente mit viel geringerem Nebenwirkungspotenzial gibt. Brustkrebs Anabole/androgene Steroide werden manchmal zur Behandlung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen oder prämenopausalen Frauen verschrieben, denen die Eierstöcke entfernt wurden. Diese Medikamente sind von Wert, wenn der Krebs hormonell reagiert, was bedeutet, dass sein Wachstum (positiv oder negativ) durch hormonelle Manipulationen beeinflusst werden kann. Androgene und Östrogene haben gegensätzliche Wirkungen auf hormonaktive Tumore, wobei Östrogen das Wachstum von Brustkrebsgewebe unterstützt und Androgene es hemmen.67 Die Supplementierung von anabolen/androgenen Steroiden kann das AndrogenÖstrogen-Gleichgewicht in eine Richtung verschieben, die eine Reduzierung der Tumorgröße begünstigt – eine Therapie, die bei einer ganzen Reihe von Patienten ein erfolgreiches Ansprechen hervorgerufen hat. Die maskulinisierenden Nebenwirkungen der Steroidtherapie können bei Frauen jedoch sehr ausgeprägt sein, so dass die Therapie meist mit großer Vorsicht eingeleitet wird. Ein orales Androgen wie Fluoxymesteron wird in der Regel auch gegenüber einem langsamer wirkenden injizierbaren Steroid wie Nandrolon Decanoat bevorzugt, da es abrupt gestoppt werden kann, wenn unerwünschte Nebenwirkungen zu offensichtlich werden. Beide primären Anabolika sind jedoch für diesen Zweck weitgehend verschrieben worden. In den letzten Jahren hat die Entwicklung neuer und gezielterer antiöstrogener Medikamente wie selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) und aromatasehemmende Medikamente den Einsatz von anabolisch/androgenen Steroiden zur Brustkrebsbehandlung fast vollständig abgeschafft. Die medikamentöse Behandlung von Brustkrebs besteht heute in der Regel aus einem SERM wie Nolvadex (Tamoxifen), das mit einem starken Aromatasehemmer wie Arimidex (Anastrozol) oder Femara (Exemestan) verwendet werden kann. Anabole/androgene Steroide werden in den USA und vielen anderen Ländern zur Behandlung von Brustkrebs noch immer zur Verfügung gestellt und manchmal noch eingesetzt. Sie gelten jedoch nur dann als Begleit- oder Rückfallmedikamente, wenn die Therapie mit antiöstrogenen Medikamenten allein keine gewünschte Wirkung gezeigt hat. Verminderte fibrinolytische Aktivität Anabole Steroide können zur Behandlung von Erkrankungen im Zusammenhang mit einer verminderten fibrinolytischen Aktivität verschrieben werden. Die Fibrinolyse ist der Prozess, bei dem ein Blutgerinnsel vom Körper abgebaut und metabolisiert wird. Es stellt einen Gegenpol zur Blutgerinnung dar, wobei die beiden Systeme zusammenarbeiten, um das hämostatische Gleichgewicht zu erhalten. Störungen des fibrinolytischen Systems sind selten, können aber sehr schwerwiegend sein, wenn sie auftreten. Eine verminderte fibrinolytische Aktivität kann zu einer Verschiebung der Blutgerinnungsfaktoren führen, die die Koagulation (Hyperkoagulabilität) stark begünstigen und das Risiko eines schweren kardiovaskulären Ereignisses wie Thromboembolien, Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen. Orale C-17 alpha-alkylierte anabole Steroide erhöhen erwiesenermaßen die fibrinolytische Aktivität, und als Ergebnis waren sie bei vielen Patienten von Vorteil, die an verminderter fibrinolytischer Aktivität im Zusammenhang mit Antithrombin III-Mangel oder Fibrinogenüberschuss leiden.68 69 Stanozolol wurde am häufigsten in den Vereinigten Staaten für diese Behandlung verwendet, obwohl ähnliche therapeutische Vorteile mit vielen anderen anabolen Steroiden zu sehen sind. Die Erhaltungsdosis ist auf den Einzelnen zugeschnitten und wird unter genauer Beobachtung sowohl der Nebenwirkungen als auch der Veränderungen der Blutgerinnungsparameter bestimmt. Veresterte Injektionspräparate und orale, nicht alkylierte Steroide erzeugen nicht die gleiche fibrinolytische Reaktion.70 Fruchtbarkeitsstörung des Mannes In einem kleinen Prozentsatz der Fälle können anabole/androgene Steroide zur Behandlung der männlichen Unfruchtbarkeit verschrieben werden. Wenn die Ursache der Unfruchtbarkeit eine niedrige Spermienkonzentration aufgrund von LeydigZellsekretionsmängeln ist, kann ein Androgen die Krankheit lindern. In solchen Fällen kann das Steroid die Spermienzahl, die Spermienqualität und die Fruktosekonzentration erhöhen,71 72 was die Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis erhöhen kann. Das orale Androgenmesterolon (Proviron) wird am häufigsten zu diesem Zweck verschrieben, obwohl es nicht von der FDA zum Verkauf in den Vereinigten Staaten zugelassen wurde. Beachten Sie, dass anabole/androgene Steroide in der Regel die männliche Fruchtbarkeit reduzieren, so dass das Potenzial für diese Wirkstoffe zur erfolgreichen Behandlung der männlichen Fruchtbarkeit begrenzt ist. Wachstumsstörung Anabole Steroide können verschrieben werden, um Wachstumsstörungen bei Kindern zu behandeln, sowohl mit als auch ohne Wachstumshormonmangel. Es hat sich gezeigt, dass diese Wirkstoffe positive Auswirkungen auf Muskeln und Knochenmasse haben. Wenn sie verabreicht werden, bevor die Enden der langen Knochen (Epiphyse) fusioniert sind und das weitere lineare Wachstum gestoppt wurde, können ihre anabolen Auswirkungen auf den Knochen eine Zunahme der Körpergröße unterstützen.73 Dies kann sowohl durch direkte anabole Wirkung des Steroids auf die Knochenzellen, als auch indirekt durch die Stimulation des Wachstumshormons und der IGF-1- Freisetzung erfolgen.74 Ein anaboles Steroid, das nicht aromatisierbar und nicht östrogen ist, wird typischerweise für diesen Zweck verwendet, da Östrogen bekanntlich eine Beschleunigung des Wachstumsstillstands verursacht. Die Anabolika-Therapie muss jedoch bei pädiatrischen Patienten immer mit Vorsicht angewendet werden. Neben der Möglichkeit häufiger Nebenwirkungen können auch nicht aromatisierbare Steroide die Rate des Epiphysenverschlusses beschleunigen.75 In den Vereinigten Staaten ist Oxandrolon das anabole Steroid, das am häufigsten zur Behandlung von Wachstumsstörungen verschrieben wird. Es wird normalerweise als unterstützendes Medikament verabreicht, um die anabolen Wirkungen der menschlichen Wachstumshormontherapie zu verstärken. Das Medikament wird typischerweise für einen Zeitraum von 6- 12 Monaten eingenommen, um die Wachstumsrate zu beschleunigen, ohne die Rate der Epiphysenfusion wesentlich zu beeinflussen. Zu diesem Zweck wird häufig eine Dosierung von 2,5 mg pro Tag verwendet, die jedoch je nach Geschlecht, Alter, Körpergewicht und Empfindlichkeit des Patienten gegenüber unerwünschten Wirkungen nach oben oder unten angepasst werden kann. Bei optimaler Nutzung unter optimalen Bedingungen kann das Ergebnis eine Steigerung der Wachstumsrate und eine Erhöhung der Gesamthöhe sein, verglichen mit der NichtEinleitung einer Therapie. Dieser Vorteil war jedoch in klinischen Studien nur schwer zu erreichen. Eine Reihe von Studien mit Oxandrolon konnten keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Gesamthöhe erzielen,was einen ultimativen Wert in Frage stellt.76 Die kurzfristigen Vorteile von anabolen Steroiden auf die Wachstumsrate bleiben jedoch erwiesen. Libido bei Frauen Das Steroid Methyltestosteron ist für den verschreibungspflichtigen Verkauf in den USA und vielen anderen Märkten zugelassen, um die Libido bei Patientinnen in den Wechseljahren zu verbessern. Kleine Dosen des Medikaments sind typischerweise in Produkten enthalten, die auch Östrogene ergänzen, eine Kombination, die darauf abzielt, das gesamte Spektrum der Symptome der Menopause zu behandeln, einschließlich einer verminderten weiblichen Libido. Die verwendete Dosis ist im Vergleich zu anderen klinischen Anwendungen für Methyltestosteron niedrig und beträgt in der Regel nicht mehr als 2 mg pro Tag. Osteoporose Anabole Steroide erhöhen die Knochenmineraldichte und können zur Behandlung von Osteoporose verschrieben werden. Zu den Vorteilen der Therapie gehören die Stimulation der Knochenneubildung, die Hemmung der Knochenresorption (Abbau) und die Verbesserung der Kalziumaufnahme.77 78 Diese Medikamente reduzieren zusätzlich Knochenschmerzen im Zusammenhang mit Osteoporose79, einer häufigen Komplikation bei älteren Patienten, die an der Krankheit leiden. Osteoporose ist am häufigsten bei postmenopausalen Frauen und steht in der Regel im Zusammenhang mit den Veränderungen in der hormonellen Chemie, die später im Leben festgestellt werden. Diese Erkrankung tritt jedoch bei älteren Menschen beiderlei Geschlechts in hohem Maße auf. Osteoporose kann auch durch die verlängerte Verabreichung von Kortikosteroiden verursacht werden, die die Knochenresorption direkt anregen und das Wachstum von neuem Knochen hemmen können. Dies wird als Steroidoder Glukokortikoid-induzierte Osteoporose bezeichnet. Nandrolondecanoat ist das am häufigsten verschriebene anabole Steroid zur Behandlung von Osteoporose. Das Medikament bietet tendenziell messbare Vorteile in Bezug auf die Knochendichte und kann die Wahrscheinlichkeit von Knochenbrüchen bei Patienten verringern.80 81 Die Dosierung zur Behandlung postmenopausaler Frauen beträgt in der Regel 50 mg alle 3 bis 4 Wochen. Nebenwirkungen sind jedoch bei der Therapie häufig, einschließlich Virilisationssymptome (Heiserkeit und Körper- /Gesichtshaarwachstum)82 und ungünstige Veränderungen des Serumcholesterins.83 Die Therapie scheint bei Patienten über 65 Jahren, die als Gruppe geringere Nebenwirkungen zu bemerken scheinen, besser verträglich zu sein. Männliche Patienten erhalten alle 1 bis 2 Wochen eine Nandrolondecanoat-Dosis von 50 mg. Die Therapie für beide Geschlechter wird in der Regel für mindestens sechs Monate durchgeführt und kann ein Jahr oder bei Bedarf länger dauern. Das lange Therapiefenster ist in der Regel erforderlich, um dem Medikament genügend Zeit zu geben, die Knochenfestigkeit messbar zu beeinflussen. In den Vereinigten Staaten wird jedoch die Verwendung eines anabolen Steroids wie Nandrolon-Decanoat zur direkten Behandlung von Osteoporose derzeit kontrovers diskutiert. Trotz umfangreicher klinischer Daten und der Geschichte, die die Verwendung von Steroiden zu diesem Zweck in den Vereinigten Staaten unterstützen, sind viele medizinische Organisationen der Meinung, dass die potenziellen Nebenwirkungen der Steroidtherapie zu groß sind, um ihren Nutzen bei Osteoporose zu rechtfertigen. Kein Mittel ist derzeit von der FDA für diesen Zweck zugelassen. Oxandrolon bleibt weiterhin FDA-zugelassen für Osteoporosepatienten, aber für den spezifischen Zweck der Linderung von Knochenschmerzen im Zusammenhang mit der Krankheit, nicht für die Erhöhung der Knochenmineraldichte. Anabole Steroide bleiben jedoch in vielen anderen Ländern bei Osteoporose im Einsatz und werden immer noch an unterschiedliche Patientengruppen verschrieben, darunter Männer, Frauen und ältere Menschen. Turner- und Klinefelter-Syndrom Anabolische/androgene Steroide können zur Behandlung bestimmter genetischer Erkrankungen eingesetzt werden, am häufigsten das Turner-Syndrom bei Frauen und das Klinefelter-Syndrom bei Männern. Beide sind chromosomale Störungen, die durch Abweichungen von der normalen XX/XY-Paarung gekennzeichnet sind. Sie führen (unter anderen gesundheitlichen Problemen) zu Wachstumsstörungen, Störungen der sexuellen Entwicklung und anhaltenden Störungen der sexuellen Funktionsfähigkeit. Männer mit Klinefelter-Syndrom sind steril und haben typischerweise einen runderen (weniger muskulösen) Körperbau. Sie entwickeln auch kleine Hoden (Mikroorchidismus) und können unter Gynäkomastie leiden. Bei diesen Patienten ist die Supplementierung von Testosteron (in ähnlicher Weise wie bei der Androgenersatztherapie) üblich und kann helfen, einige der Probleme mit der Sexualfunktion und der Körperzusammensetzung zu lindern. Frauen mit TurnerSyndrom sind von kleiner Statur und entwickeln andere körperliche Anomalien, einschließlich einer breiten Brust, einem niedrigen Haaransatz, tief angesetzten Ohren und einem Schwimmhals. Niedrige Dosen eines primär anabolen Steroids können bei jugendlichen Patienten als Ergänzung zur Wachstumshormontherapie zur Unterstützung der linearen Wachstumsrate verwendet werden. Oxandrolon ist das Steroid, das in den Vereinigten Staaten am häufigsten für diesen Zweck verwendet wird, und war klinisch erfolgreich bei der Erhöhung der Endhöhe, wenn es in der Dosierung von0,05-1 mg/kg pro Tag.84 Gewichtsabnahme/Muskelschwund Anabole Steroide können zur Behandlung einer klinisch signifikanten Gewichtsabnahme verabreicht werden. Häufige Ursachen sind eine verlängerte Kortikosteroidtherapie, umfangreiche Operationen, chronische Infektionen oder schwere Traumata. Im Allgemeinen können diese Mittel sehr nützlich sein, wenn ein Patient einen langen Krankenhausaufenthalt oder eine Bettruhe hatte, wenn keine normale tägliche Muskelstimulation vorhanden ist und ein erheblicher Verlust an Muskelmasse festgestellt wird. Schwere Verbrennungs-verletzungen können auch die unterstützende Anwendung von anabolen Steroiden erfordern, da es sich um eine Art von Verletzung handelt, die auch mit einem sekundären Muskelverlust verbunden ist. Anabole Steroide können zusätzlich an Personen verschrieben werden, deren Gewichtsabnahme nicht mit einer bekannten Ursache zusammenhängt. Das Versäumnis, ein gesundes (normales) Körpergewicht für die Körpergröße aufrechtzuerhalten, und wenn Ernährung und Bewegung allein den Gewichtsverlust nicht korrigieren können, sind in der Regel die entscheidenden Faktoren für die Empfehlung einer solchen Behandlung. Der signifikante Verlust an fettfreier Körpermasse kann eine eigene Reihe von Gesundheitsproblemen darstellen. Personen, die chronisch untergewichtig sind, können unter Energiemangel und vermindertem Wohlbefinden leiden und sind einem höheren Sterberisiko ausgesetzt.85 Eine starke Gewichtsabnahme während der Genesung nach einer Operation oder Krankheit kann die Genesungsphase ebenfalls messbar verzögern oder erschweren.86 In den schwersten Fällen kann die Fähigkeit des Patienten, eine akzeptable fettfreie Körpermasse aufrechtzuerhalten, der entscheidende Faktor für die Regeneration sein. Die Fähigkeit von anabolen Steroiden, die Proteinsynthese zu erhöhen, macht sie zu den am meisten akzeptierten Mitteln zur Behandlung von klinisch signifikantem Gewichtsverlust, vorausgesetzt, der Patient hat keine Erkrankung oder nimmt ein anderes Medikament, das ihn von der Anwendung dieser Medikamente ausschließen würde. Sie können sowohl Muskeln als auch Knochen positiv beeinflussen und machen sie zu sehr vielseitigen Anabolika. In den Vereinigten Staaten ist Oxandrolon das am häufigsten verschriebene Mittel für die meisten Arten von klinisch signifikantem Gewichtsverlust. Die zu diesem Zweck verwendete Dosierung beträgt typischerweise 10 mg zweimal täglich (insgesamt 20 mg), obwohl bei einigen weiblichen, älteren oder jüngeren Patienten niedrigere Dosen gegeben werden können, um unerwünschte androgene Nebenwirkungen zu vermeiden. Das Medikament wird in der Regel für einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen in den frühen Phasen der Genesung verabreicht, kann aber auch über einen längeren Zeitraum verabreicht werden, wenn nötig. Da die Unterstützung des konstruktiven Proteinstoffwechsels ein Merkmal ist, das von praktisch allen anabolen Steroiden geteilt wird, sind viele andere Substanzen als Oxandrolon für diesen Zweck klinisch nützlich. In vielen anderen Regionen werden Wirkstoffe mit einem hohen anabolen zu androgenen Aktivitätsverhältnis überwiegend zu diesen Zwecken verwendet, darunter Stanozolol, Nandrolon, Methenolon und Methandrostenolon. Anabole Steroide können auch verschrieben werden, um schwerwiegendere Fälle von Muskelschwund zu behandeln. Dies ist eine Erkrankung, die durch einen starken, anhaltenden Proteinabbau gekennzeichnet ist, was bedeutet, dass Muskelprotein im Körper überwiegend abgebaut (im Gegensatz zu synthetisiert) wird und ein fortschreitender Verlust von Gewicht, Kraft und Energie festgestellt wird. In einem medizinischen Umfeld wird starker Muskelschwund als Kachexie bezeichnet. Kachexie ist nicht mit einer unzureichenden Nahrungsaufnahme (Ernährungsunterernährung) verbunden, hat aber eine metabolische Ursache, die durch Ernährungsumstellungen nicht gemildert werden kann. Diese Ursache wird in der Regel auch bei der Diskussion der Erkrankung (z.B. Krebskachexie, HIV-bezogene Kachexie) festgestellt. HIVbezogener Muskelschwund ist die häufigste Form der Kachexie, die mit anabolen Steroiden behandelt wird. Der Einsatz dieser Medikamente als unterstützende Therapie bei Krebskachexie ist jedoch noch nicht etabliert und wird derzeit untersucht. Nandrolon Decanoat, Oxandrolon und Oxymetholon sind die am häufigsten in den USA verwendeten anabolen Steroide zur Behandlung von Muskelschwund, der speziell mit einer HIV-Infektion verbunden ist. Obwohl keine spezifischen FDA-Empfehlungen übernommen wurden, haben Studien mit Nandrolondecanoat eine Dosierung von 150 mg alle 14 Tage gezeigt, um einen ähnlichen anabolen Nutzen und eine deutlich geringere Inzidenz von Nebenwirkungen zu haben, als 6 mg (18 IE) menschliches Wachstumshormon pro Tag.87 Im Jahr 2003 war Oxymetholon Gegenstand erfolgreicher klinischer PhaseIII-Studien zur Behandlung von HIV-Muskelschwund.88 Die Dosierung dieser Studie (100-150 mg pro Tag) spiegelt diejenigen wider, die am häufigsten von Ärzten verschrieben werden. In den letzten Jahren hat der Wegfall von Nandrolon-Decanoat auf dem Pharmamarkt und ein wahrgenommenes höheres Komfortprofil des Patienten bei Oxandrolon jedoch dazu geführt, dass Oxandrolon zum bevorzugten Mittel gegen HIV-Kachexie wurde. Die Dosierung des verwendeten Oxandrolons kann zwischen 20 mg und 80 mg pro Tag liegen. Die konsistentesten klinischen Vorteile wurden bei einer Tagesdosis von 40 mg und 80 mg beobachtet.89