Largo (R3)-IGF-1 Descripción: Largo (R3) -IGF-1 es una variante sintética del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), una hormona peptídica que se encuentra naturalmente en el cuerpo humano. Es un derivado cercano de esta proteína natural. El nombre ‘Largo R3” en realidad describe cómo se ha modificado la proteína IGF-1 original. Se fabrica extendiendo la proteína IGF-I con una cadena de 13 aminoácidos y sustituyendo una arginina en la tercera posición. Esta nueva forma sintética de IGF-I parece conservar gran parte de la actividad biológica original de la hormona. Se une y activa el receptor de IGF-I con afinidad similar, e imparte un efecto anabólico similar. Sin embargo, también difiere al mostrar una vida media significativamente más larga, y una mayor resistencia a las proteínas de unión, en comparación?1. Como resultado, se calcula que miligramo por miligramo, largo (R3) -IGF-1 es aproximadamente de 2,5 a 3 veces más potente que el IGF-1 natural?2. En la comunidad del ejercicio físico, esta sustancia se usa más comúnmente para apoyar el aumento de la masa muscular. IGF-L es una hormona importante para el desarrollo humano. Sus niveles son especialmente altos durante la infancia y la adolescencia, donde apoya el crecimiento lineal, así como el crecimiento de casi todos los tejidos corporales. Los niveles séricos de IGF-1 disminuyen en gran medida en la edad adulta, aunque siguen siendo sustanciales durante toda la vida. Esta hormona seguirá desempeñando funciones importantes en el metabolismo y la fisiología, incluido el apoyo de la masa y la fuerza del músculo esquelético. IGF-I tiene varias actividades clave anabólicas / anticatabólicas. Es compatible con la síntesis de nuevas proteínas musculares, la actividad de las células satélite y la incorporación de nuevos núcleos en las células musculares. También se destaca por reducir la actividad de p27Kip1?3 y miostatina?4 ?5, que son dos inhibidores poderosos del crecimiento muscular. Como tal, se considera que IGF-I posee fuertes propiedades anabólicas y anticatabólicas. Largo (R3) -IGF-I pertenece a la hormona del crecimiento y a la familia de drogas relacionadas. Esto se debe a que los niveles de IGF-I aumentan en respuesta a la administración de la hormona del crecimiento. Esta hormona es realmente responsable de la mayoría de los efectos anabólicos de la terapia con hGH (somatropina). Asimismo, las dos tienen una relación muy directa en el cuerpo. Sin embargo, vale la pena señalar que es probable que el uso de Largo (R3) -IGF-I sea cualitativamente diferente del de hGH. Si bien se presume que sus efectos anabólicos son similares, la GH imparte un efecto termogénico sustancial que no se replica con el IGF-I largo (R3). Por el contrario, el medicamento puede tener propiedades lipogénicas similares a la insulina. En algunos usuarios, aumenta la tendencia al aumento de grasa, no a la pérdida de grasa. Del mismo modo, Largo (R3) -IGF-I se compararía más estrechamente con la terapia Increlex (rhIGF-1) en su lugar. Su uso se caracteriza típicamente por bombas intensificadas, aumento del apetito y aumentos moderados en la masa muscular magra y la fuerza. La estimulación de la termogénesis (pérdida de grasa) no es una de las propiedades más notables de este medicamento. Historia: Largo (R3) -IGF-I fue descrito por primera vez en 1992 por Francis et al ?6. Fue uno de varios análogos de IGF-I sintetizados por este grupo. Desde el principio, parecía que su objetivo principal era la aplicación de laboratorio. Esto es evidente en la forma en que los investigadores describieron estas nuevas sustancias: como ‘reactivos muy útiles en la investigación de la acción de IGF-I’. Desde hace mucho tiempo Largo (R3) -IGF-I ha aparecido en muchos estudios in vitro e in vivo en animales. Su acción biológica similar al IGF-I, la resistencia a las proteínas de unión y la vida media prolongada parecen convertirlo en un excelente sustituto del IGF-I en muchos experimentos, especialmente cuando el mismo IGF-I demuestra ser problemático de usar. El estudio en Largo (R3), sin embargo, el IGF-I no ha progresado a ensayos clínicos en humanos, pero en este momento no está claro si este agente se desarrollará como producto farmacéutico o seguirá siendo objeto de experimentación de laboratorio solamente. Características Estructurales: Largo (R3) -IGF-I es un polipéptido que consta de 83 aminoácidos en cadena. Es una variante cercana de IGF-1, que se diferencia solo por la sustitución de una arginina en la posición 3 y una extensión de 13 aminoácidos de N-terminal. Se le ha denominado ‘Largo R3’ debido a este alargamiento y la sustitución de arginina. Cómo es Suministrado: Largo (R3) -IGF-I se suministra típicamente en viales de dosis múltiples de 1 mg. Esto es como un polvo liofilizado o una solución de alcohol bencílico. Ambas formas deben mezclarse con solución salina estéril o agua bacteriostática antes de su uso. Todas las porciones no utilizadas de la droga deben almacenarse bajo refrigeración Advertencias: Largo (R3) -IGF-I es un nuevo fármaco no aprobado. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y la propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, con cáncer, antecedentes de cáncer, retinopatía diabética, enfermedades esclerosantes del hígado o los pulmones, hipertensión intracraneal o diabetes no controlada Efectos Secundarios (Hipoglucemia): La reacción adversa más común a Largo (R3) -IGF-I es la hipoglucemia. Los signos de hipoglucemia leve a moderada incluyen hambre, somnolencia, visión borrosa, estado de ánimo depresivo, mareos, sudoración, palpitaciones, temblor, inquietud, hormigueo en las manos, pies, labios o lengua, mareos, incapacidad para concentrarse, dolor de cabeza, trastornos del sueño, ansiedad, dificultad para hablar, irritabilidad, comportamiento anormal, Movimiento inestable, y cambios de personalidad. Si se produce alguna de estas señales de advertencia, se debe consumir de inmediato un alimento o bebida que contenga azúcares simples, como una barra de chocolate o una bebida con carbohidratos. Los signos de hipoglucemia severa incluyen desorientación, convulsiones e inconsciencia. La hipoglucemia grave puede provocar la muerte y requiere atención médica de emergencia inmediata. Tenga en cuenta que en algunos casos los síntomas de hipoglucemia se pueden confundir con la embriaguez Largo (R3) -IGF-I nunca debe tomarse antes de dormir o en dosis más altas que las recomendadas. Una comida o un refrigerio se debe consumir dentro de los 20 minutos (antes o después) de la administración. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de Largo (R3) -IGF-I puede causar enrojecimiento, picazón o moretones en el lugar de la inyección. También puede causar un aumento localizado del tejido adiposo, que puede verse agravado por la administración repetida en el mismo sitio de inyección. Por estas razones, la inyección intramuscular es generalmente preferida con esta sustancia. Efectos Secundarios (General): Otras posibles reacciones adversas a Largo (R3) -IGF- || incluyen dolor en las articulaciones, crecimiento de las amígdalas, ronquido, dolor de cabeza, mareos, convulsiones, vómitos, dolor de oído, pérdida de la audición e hipertrofia de la glándula del timo. Largo (R3) -IGF-I puede estimular el crecimiento de los órganos internos. La ampliación del riñón, el bazo y el corazón se observó en estudios con terapia con IGF-I recombinante. También se observaron elevaciones en el colesterol y los triglicéridos. La relación general entre el uso de Largo (R3) -IGF-I y los cambios cardíacos no está clara. El engrosamiento de los tejidos blandos faciales también es posible, y debe controlarse. El abuso de Largo (R3) -IGF-I puede causar acromegalia, que se caracteriza por un engrosamiento visible de los huesos, especialmente los pies, la frente, las manos, la mandíbula y los codos. Administración: Largo (R3) -IGF-I no ha sido aprobado para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles Cuando se utiliza con fines de mejora del rendimiento o físico, Largo (R3) -IGF-I se administra principalmente mediante inyección intramuscular. Una dosis de 20-80 mcg por día es la más utilizada. Esto se da en una aplicación, generalmente antes en el día. Una comida con suficiente contenido de carbohidratos se consume dentro de los 20 minutos de la inyección para ayudar a reducir la probabilidad de hipoglucemia. Largo (R3) -IGF-I a menudo se inyecta en el músculo que se entrenará ese día, en un esfuerzo por apoyar el crecimiento específico del sitio. Sin embargo, la eficacia de esta práctica sigue sin estar clara En general, se recomienda ir aumentando la dosis de Largo (R3) IGF-I. El usuario a menudo comienza en el extremo inferior del rango de dosis (20 mcg) y aumenta la cantidad en 5-10 mcg cada 3-4 días, hasta que se alcanza una dosis estable deseada. Esta práctica puede ayudar a acostumbrar al usuario a los efectos de Largo (R3) -IGF-I, especialmente a sus propiedades potenciales de disminución de azúcar en la sangre (ver: Efectos Secundarios). Los ciclos de Largo (R3) -IGF-I suelen durar de 30 a 40 días. Más allá de esto, existe cierta preocupación acerca de la desensibilización a sus efectos anabólicos. Después de cada ciclo, generalmente se aconseja un descanso de al menos 4-6 semanas. Sin embargo, este medicamento no ha sido sometido a extensas pruebas en humanos. Asimismo, su potencial de desensibilización no se ha caracterizado claramente. Disponibilidad: Largo (R3) -IGF-I no está disponible como un medicamento recetado. Se vende exclusivamente como un compuesto para fines de investigación y como suplemento del ‘mercado gris’. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar 1 Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGFbinding proteins is maintained when administered by injection. Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. 199 2 Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Ballard FJ. Biochem.J. (1993) 291 (781-78 3 The molecular responses of skeletal muscle satellite cells to continuous expression of IGF-I: implications for the rescue of induced muscular atrophy in aged rats. Chakravarthy MV, Booth FW, Spangenburg EE. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001 Dec;11 Suppl:S44-8. 4 Myostatin Is a Skeletal Muscle Target of Growth Hormone Anabolic Action. Wie Liu, Scott G. Thomas, et al. J Clin Endocrinol Metab 88:54905496, 2003 5 Recombinant human growth hormone and recombinant human insulin-like growth factor | diminish the catabolic effects of hypogonadism in man: metabolic and molecular effects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 May;86(5):2211-9. 6 Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Francis GL et al. J Mol Endocrinol. 1992 Jun;8(3):213-23