Ligandrol (LGD-4033, VK5211) Descripción: Ligandrol es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) de segunda generación. Aunque comúnmente no son de estructura esteroidea, los medicamentos de esta clase están estrechamente relacionados con los esteroides anabólicos / androgénicos en su acción. Se une al mismo receptor de andrógenos y ejerce efectos anabólicos similares. Sin embargo, los SARM tienden a hacerlo con mucha más selectividad tisular. Como tal, podemos notar una separación mucho mayor del efecto anabólico y androgénico. Ligandrol es un reflejo de esta tendencia. Es un agonista fuerte del AR en el músculo esquelético y el hueso, y solo un agonista parcial débil en la próstata. Al igual que muchos SARM, puede ser prometedor como agente terapéutico, que ofrece beneficios anabólicos similares a los AAS tradicionales, pero con menos efectos secundarios. Ligandrol está en desarrollo como medicamento y ha sido sometido a ensayos clínicos de fase I. En la primera investigación de este tipo, el medicamento se administró a hombres jóvenes sanos a dosis graduadas (0,1, 0,3 y 1 mg) diariamente durante 3 semanas1. Se demostró que la dosis más alta (1 mg) produce un aumento significativo de la masa corporal magra de 1,21 kg, o 2,67 libras. Esta es una ganancia de casi 1 libra de LBM por semana, notable teniendo en cuenta el marco de tiempo. Además, este estudio no introdujo un estímulo de entrenamiento, que podría haber impactado este hallazgo. Sin embargo, no hubo un cambio significativo en la masa grasa durante este mismo período. Los sujetos también notaron una tendencia estadística de mejora en la fuerza de la presión de las piernas y el poder de subir escaleras. Los primeros datos de este medicamento sugieren que Ligandrol tiene un relativamente favorable perfil de seguridad. Por un lado, no hubo cambios en los valores de las enzimas hepáticas. En dosis que desarrollan músculo, la hepatotoxicidad no parece ser un problema, como puede ser con otros SARM. Tampoco hubo cambios clínicamente significativos en los valores de hematocrito o EKG. El efecto de Ligandrol también parece ser altamente selectivo para el anabolismo, con una actividad androgénica mínima en las glándulas sebáceas y la próstata. Dicho esto, el medicamento es propenso a ciertos efectos adversos normalmente asociados con los esteroides anabólicos. En particular, puede producir cambios negativos en los lípidos séricos, en particular el colesterol HDL. Ligandrol también es altamente supresivo de la testosterona endógena, mucho más que la mayoría de las otras drogas de esta clase. Ligandrol se usa comúnmente en la comunidad del ejercicio físico como una alternativa de construcción muscular a los esteroides anabólicos tradicionales. Aquí, tiene una reputación de ser uno de los SARM más efectivos y selectivos disponibles. Construye los músculos de manera eficiente y rara vez causa quejas de exceso de androgénicos.
Cuando la potencia es una preocupación, generalmente se le da preferencia sobre enobosarm (Ostarine) y Andarine. Sin embargo, los usuarios deben ser conscientes de que podría ser más propenso a ciertos efectos secundarios. Puntos Claves: Efecto Anabólico Moderado / Fuerte Efecto Androgénico Débil Supresión de HPTA Moderada / Fuerte Moderados / Fuertes Cambios de Lípidos Baja Hepatotoxicidad Historia: Ligandrol se describió por primera vez en 20072. Fue desarrollado por Ligand Pharmaceuticals, una empresa estadounidense de biotecnología con un conjunto diverso de medicamentos de investigación en su cartera. La compañía colocó el medicamento en ensayos clínicos de Fase I, que tuvieron éxito, y se publicó en 2012. En 2014, Ligand firmó un acuerdo de licencia exclusiva con Viking Pharmaceuticals3. El medicamento ahora está progresando a través de ensayos bajo su dirección. Un segundo estudio de Fase I se completó con éxito en 20164. Actualmente también se está llevando a cabo un estudio de Fase II sobre su capacidad para ayudar a la recuperación de la fractura de cadera en pacientes de edad avanzada5. Según se informa, se han planificado otros estudios, que incluyen su uso para tratar el desgaste muscular y la recuperación en enfermedades graves. Sin embargo, podría pasar algún tiempo hasta que los estudios de Fase III requeridos se aprueben y completen, y al medicamento se le otorgue la licencia como producto farmacéutico, si esto sucede. Ligandrol está en la lista de sustancias prohibidas de la AMA, y es detectable en los controles de dopaje6. Características Estructurales: Ligandrol es un SARM a base de quinolinona. Tiene el nombre químico 4 – {(2R) -2 – [(1R) -2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil] -1pirrolidinil} -2- (trifluorometilbenzonitrilo. Este medicamento muestra una alta biodisponibilidad oral y una prolongada vida media estimada en 24-36 horas. Tenga en cuenta que este medicamento puede acumularse en el cuerpo con dosis repetidas. En los estudios de Fase 1, los niveles séricos fueron casi tres veces más altos en el día 21 en comparación con el día 1. Cómo es Suministrado: Ligandrol no está disponible como producto farmacéutico. La información de dosificación estándar no está disponible actualmente. Las preparaciones del mercado gris comúnmente contienen 10 mg / ml cuando están en suspensión líquida, y dosis variables (1-10 mg) en cápsulas. Advertencias: Ligandrol es un nuevo fármaco no aprobado. Hasta el momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Efectos Secundarios: Ligrandrol produjo efectos secundarios dependientes de la dosis en varias áreas claves durante los ensayos de la Fase I. Los efectos secundarios más comunes reportados fueron dolor de cabeza y boca seca. La droga también influyó negativamente en el colesterol HDL (bueno). Estos niveles disminuyeron en casi un 40% con una dosis de 1 mg / día durante 3 semanas. Esto fue acompañado por una reducción significativa en los triglicéridos séricos (casi el 15%), y ningún cambio en los niveles de colesterol LDL. El impacto de este cambio negativo en la relación HDL / LDL en el riesgo de enfermedad cardiovascular general sigue sin estar claro, aunque se espera que aumente el riesgo similar a los esteroides anabólicos orales tradicionales. Ligandrol es altamente supresivo de la testosterona total y libre. En un momento dado durante la administración de 1 mg al día, la testosterona total se había reducido en más del 50% (más de 300 ng / dL) en comparación con el placebo. La testosterona libre notó una disminución igualmente sorprendente de casi el 40%. Los niveles hormonales volvieron a la normalidad dentro de los 56 días posteriores a la suspensión del fármaco. Sin embargo, al igual que con la terapia AAS, la supresión de HPTA puede requerir un programa de terapia posterior al ciclo para reducir la ventana de recuperación. Las alteraciones visuales no fueron reportadas durante los estudios clínicos. Además, rara vez aparece en informes anecdóticos. Aunque no se comprende bien, cuando aparecen efectos secundarios visuales durante la terapia SARM, por lo general, se resuelve solo poco después de que se suspende el medicamento. Ligand Pharmaceuticals también ha completado estudios de seguridad aguda sobre Ligandrol. No se informaron eventos adversos graves en dosis de hasta 22 mg por día. La investigación de seguridad en este agente es todavía temprana y continua. Administración: Ligandrol se administra por vía oral. Esta sustancia no ha sido aprobada para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Durante los primeros estudios clínicos, 1 mg por día pareció tener una dosis eficaz con efectos secundarios tolerables. Dosis cuidadosa con efectos secundarios tolerables. Cuando se usa para mejorar el rendimiento físico o físico, el Ligandrol se usa comúnmente en una dosis de 2 a 10 mg, que se administra una vez al día. Las mujeres generalmente toman dosis más bajas que los hombres, a menudo optando por el extremo bajo del rango. La droga a menudo produce aumentos moderados a sustanciales en la masa corporal magra (LBM). Las ganancias a menudo se describen como cualitativamente y cuantitativamente similares a las de un anabólico oral suave, como la oxandrolona o el estanozolol. Por lo general, se recomienda reducir la dosis de Ligandrol para que el usuario se acostumbre a los efectos del medicamento. Esto generalmente implica comenzar con una dosis diaria de 1-2 mg. Esto se incrementa en 1-2 mg cada 5-7 días, hasta que se establezca un nivel cómodo. Los ciclos de este medicamento generalmente duran de 4 a 8 semanas. Después de este punto, se puede iniciar un programa PCT (terapia de postciclo). Por lo general, también se recomienda una cantidad igual de tiempo libre (o mayor). Ligandrol se usa a veces junto con los esteroides anabólicos, como un complemento para aumentar la eficacia de la terapia. Puede haber alguna sinergia en esta práctica. Además de su efecto anabólico aditivo, se ha demostrado que Ligandrol reduce significativamente los niveles séricos de SHBG (globulina fijadora de hormona sexual). Esto podría aumentar la porción libre y la potencia de otros esteroides administrados al mismo tiempo. Disponibilidad: Ligandrol no está disponible como un medicamento de prescripción. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men Shehzad Basaria, Lauren Collins,, E. Lichar Dillon, Katie Orwoll, Thomas W. Storer, Renee Miciek, Jagadish Ulloor, Anqi Zhang, Richard Eder, Heather Zientek, Gilad Gordon, Syed Kazmi, Melinda SheffieldMoore, and Shalender Bhasin 2012 2 Ligand Presents New Preclinical Data on its Lead SARM Molecule LGD4033 at the Gerontological Society of America Annual Meeting 2009 3 Viking Signs Broad Licensing Deal with Ligand Pharmaceuticals for Rights to Five Novel Therapeutic Programs 2014 4 A Phase 1 study of the selective androgen receptor modulator VK5211 in elderly males and females’ Steven Schoenfeld. Presneted Sep 1,2016. 5 Acute Hip Fracture Study in Patients 65 Years or Greater 2016. NCT02578095 6 Detection of SARMs in doping control analysis. Thevis M, Schänzer W. Mol Cell Endocrinol. 2017 Jan 27. pii: S0303-7207