MENT (acetato de metilnortestosterona)
Descripción: MENT, es la abreviatura de metilnortestosterona (acetato), es un esteroide anabólico sintético derivado de la nandrolona. Este agente también se llama acetato de trestolona, aunque no tan comúnmente. El nombre trivial de la metilnortestosterona es vago y también se puede aplicar a otros esteroides. En este caso, el ‘metilo’ en el nombre, que comúnmente se asocia con andrógenos alfa-alquilados C-17 como la metiltestosterona, la metandrostenolona o la oximetolona, se refiere a una modificación en C-7. Esto le da a MENT un aspecto considerablemente diferente al de la 17 metilnorretestosterona ( Orgasteron). Lo más obvio es su método de uso. Aunque tal vez posea un nivel moderado de biodisponibilidad oral, este derivado de la nandrolona no fue diseñado para su administración oral. Es mucho más efectivo cuando se administra al cuerpo directamente, mediante inyección, implante, o gel transdérmico. En carácter, MENT es un esteroide muy anabólico, que se acompaña de propiedades androgénicas y estrogénicas moderadas. La potencia general de esteroides generalmente se incrementa con la metilación en 7, un rasgo bien ilustrado con MENT. Cuando la metilación aumenta la potencia de los esteroides, por lo general se debe a una o dos cosas, especialmente a una mayor resistencia al metabolismo hepático (descomposición) o una afinidad reducida por las proteínas de unión constrictivas. En el caso de MENT, vemos un esteroide con una descomposición metabólica relativamente rápida, pero sin unión a SHBG (Globulina de Unión a las Hormonas Sexuales)1. Por lo tanto, la unión reducida a proteínas séricas parece ser en parte responsable de hacer de MENT un esteroide más potente. Cuando se probó en 1963, los científicos informaron un efecto anabólico que fue entre 3.5 y 23 veces mayor que el de la testosterona, mientras que solo fue de 36 veces más androgénico2 3. Cuando se investigó en primates en 1998, se demostró que tenía 10 veces más potencia anabólica que la testosterona, con solo 2 veces la acción estimulante sobre la próstata4. Su afinidad relativa a la unión al receptor de andrógenos se investigó un año más tarde y brindó una explicación adicional del fuerte efecto anabólico de este esteroide. Aquí, se demostró que MENT se une al receptor de andrógenos con más fuerza que la testosterona, la nandrolona o la dihidrotestosterona5. Historia: El MENT (acetato de metilnortestosterona) se describió por primera vez en 19636. Los primeros años de la década de 1960 formaban parte del apogeo del desarrollo de esteroides anabólicos, con la introducción de nuevos compuestos en las revistas casi todas las semanas. Sin embargo, como muchos de los esteroides efectivos estudiados durante esta era, MENT no logró convertirse en un medicamento comercial. Durante aproximadamente cuatro décadas estuvo acumulando polvo en las estanterías, junto a muchos otros compuestos efectivos pero anónimos. Históricamente, la falta de apoyo financiero temprano ha sido una sentencia de muerte para los esteroides anabólicos. Si una empresa no está allí al principio para gastar los millones necesarios para desarrollarlo en un producto de prescripción real, no irá a ninguna parte más adelante. El dinero simplemente no estaba allí para MENT en la década de 1960, y murió. Durante mucho tiempo, este agente siguió siendo una ‘nada’ en el mundo de los esteroides. Pero las cosas cambiaron para MENT a finales de siglo, de una manera muy dramática. El 30 de octubre de 2000, el gigante farmacéutico internacional Schering AG (ahora Bayer) hizo un anuncio público de que había establecido una asociación para investigar, desarrollar y comercializar acetato de metilnortestosterona para uso tanto de anticonceptivos masculinos como de reemplazo hormonal. Esto siguió a varios años de estudios esporádicos pero positivos de este agente. La pelota se puso en movimiento, y este viejo esteroide, que los científicos habían ignorado durante más de treinta años, estaba repentinamente en medio de un hervidero de nuevas investigaciones y especulaciones, como nunca antes había visto. En su comunicado de prensa, Schering AG promete un nuevo andrógeno que ofrece los beneficios anabólicos y endocrinos de una testosterona inyectable, pero con menos crecimiento de la próstata y más comodidad para el paciente. En otras palabras, Schering está diciendo que MENT parece ser un esteroide más fácil de administrar e igualmente de útil como la testosterona, sin los mismos problemas con respecto a la androgenicidad. La principal atracción que Schering / Bayer tiene para MENT probablemente no sea necesariamente su potencia, sino su capacidad para duplicar los efectos positivos de la testosterona sobre la masa muscular y la función sexual masculina, al tiempo que minimiza la acción estimulante sobre la próstata. El cáncer de próstata y el agrandamiento benigno de la próstata son problemas muy comunes entre los hombres en los EE. UU., y ambas enfermedades son alimentadas al menos en parte por los andrógenos. Esto ha llevado a una gran precaución cuando se trata de la terapia de reemplazo de andrógenos en hombres mayores. Aunque los datos médicos aún no son concluyentes a este respecto, muchos médicos temen que la androgogenicidad de la testosterona pueda causar efectos adversos. Después de todo, los aumentos en los valores de PSA con el uso de testosterona en hombres mayores están bien documentados7. Tal vez se esté introduciendo MENT para aliviar esta preocupación. Al darse cuenta de la menor androgenicidad relativa de MENT, los investigadores concluyeron hace más de una década que podría ser una opción mucho mejor para la terapia de reemplazo hormonal. Para citar exactamente a los investigadores del Centro de Investigación Biomédica de Nueva York, ‘Llegamos a la conclusión de que el uso de MENT en lugar de T para la terapia de reemplazo de andrógenos podría tener efectos beneficiosos para la salud al reducir la aparición de la enfermedad de la próstata’ 8. Esto es todo un enunciado, especialmente cuando recordamos que concierne al uso de un esteroide anabólico sintético. Mirando un poco más de cerca algunos de los estudios recientes realizados en MENT, vemos una tendencia general de éxito y seguridad relativa. Quizás el más importante de examinar es el estudio clínico multinacional que se llevó a cabo entre 2002 y 20039. El uso de implantes MENT como anticonceptivos a largo plazo en hombres. En este experimento, treinta y seis hombres se inscribieron en tres clínicas separadas que residían en Alemania, Chile y la República Dominicana (12 hombres en cada uno). Los protocolos del estudio exigían el uso de los implantes durante 6, 9 o 12 meses, y requerían exámenes periódicos para medir sus efectos y riesgos potenciales. Se utilizaron tres dosis diferentes, que consistieron en administrar uno, dos o cuatro implantes al inicio de la investigación. Cada implante está diseñado para administrar aproximadamente 400 mcg de esteroide por día, lo que equivale a dosis diarias de 4 mg, 0,8 mg o 1,6 mg de esteroide. La tasa de liberación se reduce lentamente a medida que el implante pierde área de superficie, sin embargo, alcanza aproximadamente 200 mcg por día por la marca de un año. Los resultados del ensayo clínico fueron muy prometedores. Cuatro implantes MENT (1,6 mg / día) suprimieron la espermatogénesis con una eficacia similar a la de los implantes de testosterona, las inyecciones de enantato de testosterona y las inyecciones de undecanoato de testosterona (todos los cuales se han investigado con éxito como anticonceptivos). MENT fue capaz de producir azoospermia en el 82% de los sujetos tratados, una cifra que en realidad fue más alta que la reportada con 200 mg de enantato de testosterona por semana (que produjo azoospermia en el 65-66% de los sujetos masculinos normales a los 6 meses). En cuanto a los efectos secundarios negativos, fueron pocos. Dos sujetos notaron aumentos en la presión arterial que se salieron del rango normal, y uno se vio obligado a interrumpir el estudio debido a esto (aunque no se observaron efectos adversos). De lo contrario, en general solo hubo un aumento muy pequeño en la presión sistólica (+4.8) y no hubo cambios significativos en los lípidos (incluidos el colesterol y los triglicéridos) o los valores de PSA. Además, el volumen de la próstata se redujo ligeramente (no aumentó) en todos los grupos. Las enzimas hepáticas aumentaron ligeramente, pero se mantuvieron dentro del rango normal en todos los sujetos. El tiempo medio para la recuperación de la producción normal de espermatozoides después de la suspensión fue de 3 meses, similar al que se informó en un estudio de 1990 de la Organización Mundial de la Salud con 200 mg semanales de enantato de testosterona. En general, MENT se desempeñó admirablemente, con un nivel de efecto muy notable (aceptable) y efectos secundarios mínimos. Y, lo que es más, el medicamento puede ser eficaz cuando se implanta con una frecuencia tan poco frecuente como una vez al año. Otro estudio de interés examinó la capacidad de los implantes MENT para restaurar el comportamiento y la función sexual en hombres hipogonadales (testosterona baja) 10. Este, por supuesto, es uno de los principales objetivos de la terapia de reemplazo de andrógenos. Esta investigación se llevó a cabo en dos clínicas, una con sede en Irlanda y la otra en Hong Kong. Veinte hombres participaron en total, 10 en cada lugar. El estudio fue una investigación de doble cruce que comparó los efectos del enantato de testosterona (200 mg cada 3 semanas) con el de dos implantes MENT (que administraron 0.8 mg de medicamento por día). Esto significa que cada uno de los veinte hombres tuvo la oportunidad de probar ambos medicamentos, que se tomaron en dos ocasiones separadas entre los períodos de lavado. Solo se notaron pequeñas diferencias en la respuesta entre MENT y la terapia convencional de reemplazo de andrógenos, y ambos fármacos fueron efectivos para restaurar el comportamiento sexual y la frecuencia de erección. MENT, a dosis de 2 implantes de liberación sostenida que administraron aproximadamente 0.8 mg de medicamento por día, demostraron ser una opción eficaz para la terapia de reemplazo de andrógenos. Si Bayer comercializa este medicamento como un implante, no será práctico utilizarlo con fines de musculación. En el mejor de los casos, será necesario descomponerlo y convertirlo en un inyectable de alguna manera. El estudio clínico discutido anteriormente usó implantes que contenían aproximadamente 140 mg de esteroides cada uno. Dado lo mismo en un medicamento de producción, se necesitará más de un implante para un ciclo viable. Existe cierta investigación sobre su uso como oral11, que parece factible (aunque no es ideal desde el punto de vista de la rentabilidad). La clave del éxito de este esteroide con los culturistas será realmente el desarrollo de un inyectable comercial. Esto probablemente seguirá al lanzamiento del producto de Bayer; tal vez incluso lo preceda. El polvo crudo ya está disponible en los proveedores en el extranjero, por lo que no debe pasar mucho tiempo para que un fabricante veterinario o clandestino perciba valor en este nuevo agente. Una versión en acetato probablemente será seguida de cerca la de un éster MENT de acción más lenta, tal vez incluso algo básico como el cipionato MENT o el enantato MENT. Cómo es Suministrado: MENT aún no está disponible como un medicamento bajo prescripción. Características Estructurales: MENT es una forma modificada de la nandrolona. Se diferencia por la adición de un grupo metilo en el carbono 7-alfa para aumentar la potencia del esteroide y su androgenicidad relativa. MENT generalmente se refiere al acetato de metilnortestosterona, modificado con la adición de éster de ácido carboxílico (ácido acético) en el grupo 17-beta-hidroxilo para ayudar a extender la actividad del esteroide durante la inyección o el implante. Efectos Secundarios (Estrogénicos): MENT es aromatizado por el cuerpo y se convierte en un estrógeno sintético con un alto nivel de actividad biológica (7alfa-metilestradiol) 12. Como resultado, es un esteroide moderadamente estrogénico. La ginecomastia es posible durante el tratamiento, particularmente cuando se usa a dosis más altas. Al mismo tiempo, la retención de agua puede convertirse en un problema, causando una pérdida notable de la definición muscular a medida que aumentan tanto la retención de agua subcutánea como la acumulación de grasa. Las personas sensibles pueden querer mantener el estrógeno bajo control con la adición de un antiestrogénico como Nolvadex®. Se puede usar alternativamente un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que es un remedio más eficaz para el control del estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa, sin embargo, pueden ser bastante costosos en comparación con las terapias de mantenimiento de estrógenos estándar y también pueden tener efectos negativos en los lípidos de la sangre. Tenga en cuenta que no se menciona la ginecomastia en ninguno de los estudios clínicos en humanos que se han realizado con este agente. La estrogenicidad no parece ser un gran problema cuando se usa en dosis terapéuticas apropiadas. Tenga en cuenta que los estudios también han demostrado que MENT se une fuertemente al receptor de progesterona, así como produce efectos progestacionales sobre el peso uterino en conejos inmaduros13. Sin embargo, un examen más profundo confunde esta determinación. Los efectos de MENT en el peso uterino no fueron bloqueados por el uso concurrente de un antiprogestágeno (mifepristona) o anti-estrógeno, lo que sugiere que ni la actividad progestacional ni la estrogénica fueron responsables de este efecto. Dado el uso de este único modelo limitado, la unión conocida de MENT al receptor de progesterona y la tendencia a que los medicamentos derivados de la nandrolona ofreciendo al menos cierta actividad progestacional, se asumirá una actividad moderada hasta que pueda descartarse. Los efectos secundarios asociados con la progesterona son similares a los del estrógeno, incluida la inhibición por retroalimentación negativa de la producción de testosterona y una mayor tasa de almacenamiento de grasa. Las progestinas también aumentan el efecto estimulante de los estrógenos sobre el crecimiento del tejido mamario. Parece que aquí hay una fuerte sinergia entre estas dos hormonas, por lo que puede ocurrir ginecomastia incluso con la ayuda de progestinas sin que haya niveles excesivos de estrógeno. El uso de un antiestrogénico, que inhibe el componente estrogénico de este trastorno, puede ser suficiente para mitigar la ginecomastia causada por los esteroides anabólicos / androgénicos progestacionales. Efectos Secundarios (Androgénicos): Aunque clasificado como un esteroide anabólico, los efectos secundarios androgénicos son todavía posibles con esta sustancia. Esto puede incluir episodios de piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden agravar la pérdida de cabello de patrón masculino. Las personas sensibles a los efectos androgénicos de este esteroide pueden encontrar un anabólico más suave como Deca-Durabolin para estar más cómodo. Las mujeres también son advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos. Estos pueden incluir una profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. Advierta que una función bien conocida de la 7-metilación es bloquear la reducción de esteroides 5-alfa. Como tal, este derivado de la nandrolona no se puede convertir en un metabolito ‘dihidro’. Con la nandrolona y la mayoría de sus análogos, esta reducción significa un esteroide menos androgénico. La dihidronaandrolona es más débil que la nandrolona, por lo que la unión relativa se reduce en los tejidos diana con altas concentraciones de reductasa. Al no poder convertirse en un esteroide más débil aquí, MENT va a mostrar tener más androgenicidad relativa que la nandrolona. Igualmente, los inhibidores de la reductasa no afectarán la androgenicidad relativa de MENT. Se consideró que una mayor androgenicidad es un rasgo deseable durante el desarrollo, ya que permite que MENT apoye más eficazmente las características sexuales masculinas y la libido en comparación con la nandrolona débilmente androgénica. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad MENT no es un compuesto alquilado c17-alfa y no se sabe que tenga efectos hepatotóxicos. La toxicidad hepática es poco probable. Efectos Secundarios (Cardiovasculares) Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), que pueden cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral versus inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Es probable que MENT tenga un efecto moderado en el manejo hepático del colesterol debido a su naturaleza aromatizable y su vía de administración. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de forma secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (Hombres): MENT aún no se ha desarrollado como un producto comercial de medicamentos. Las pautas de prescripción no están disponibles. MENT es un esteroide relativamente potente, por lo que la dosis efectiva para los culturistas será pequeña. Como fármaco es 10 veces más anabólico que la testosterona en algunos estudios, y 20 veces más efectivo para suprimir la espermatogénesis que el enantato de testosterona en otros, comúnmente deberíamos ver dosis diarias de menos de 10 mg (tal vez de 3 a 6 mg más comúnmente). Si se prepara como un inyectable a base de aceite (con éster de acetato), esto significaría inyecciones de aproximadamente 10-20 mg cada dos o tres días. Compare esto con la trembolona, que generalmente se administra en dosis de 75-100 mg por inyección en el mismo programa (y este es un esteroide particularmente potente). Algunos pueden encontrar buenos efectos con 10 mg diarios o más, aunque las dosis altas probablemente amplificarán los posibles efectos secundarios, y no se recomiendan. MENT debe apilarse bien con una variedad de esteroides diferentes, posiblemente para las fases de entrenamiento tanto de corte como de volumen, dependiendo de la sensibilidad individual a sus propiedades estrogénicas y progestacionales. Para simplificar, esto podría significar usarlo con fármacos como el cipionate o enantato de testosterona (200-400 mg por semana), Dianabol (20-35 mg por día) o Anadrol (50-100 mg por día) cuando se busca tamaño puro. Anabólicos más leves, como decanoato de nandrolona o undecilenato de boldenona (200-400 mg por semana) para la masa magra, o fármacos no aromatizables como Primobolan (200400 mg por semana), Winstrol (20-35 mg por día) o Anavar (15-20) mg por día) durante el corte. Recuerde que las sustancias alquiladas alfa c-17 imparten cierta hepatotoxicidad y pueden amplificar enormemente los efectos negativos de la terapia con esteroides en los lípidos séricos. Administración (Mujeres): MENT aún no se ha desarrollado como un producto comercial de medicamentos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Dado su alto nivel de potencia, las dosis efectivas en mujeres probablemente se medirían en cantidades de microgramos. La droga también se tomaría generalmente en ciclos que duran 4 semanas o menos. Tenga en cuenta que los efectos secundarios virilizantes todavía son posibles con sustancias principalmente anabólicas y deben ser controlados cuidadosamente. Disponibilidad: Aún no hay disponible ninguna preparación médica legítima que contenga MENT. Este compuesto puede estar disponible en el mercado negro como un esteroide subterráneo. 1 Pharmacokinetics of 7a-methylnortestosterone in men and cynomolgus monkeys. Kumar N. et al. J Androl 18:352-58. 2 Al Segaloff. Steroids 1,299 (1963). 3 J A Campbell, SC Lyster et al. Steroids 1,317 (1963) 4 Prostate-sparing effects in primates of the potent androgen 7amethylnortestosterone: A potential alternative to testosterone for androgen replacement and male contraception. Cummings D, Kumar N et al. J Clin Endocrinol Metab. 83:4212-19:(1998). 5 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. Kumar N. et al.L Steroid Biochem Mol Biol. 1999 Dec 31;71(5-6):213-22. 6 Lyster S C, et al. Acta Endocrin (Kbh) 43 (1963):399. 7 Transdermal testosterone improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. J. Clin Endocrinol. Metab. 85:2839-53. 8 7alpha-methyl-19-nortestosterone: an ideal androgen for replacement therapy. Sundaram K, Kumar N, Bardin CW. Recent Prog Horm Res. 1994;49:373-6. 9 A clinical trial of 7a-methyl-19-nortestosterone implants for possible use as a long-acting contraceptive for men. S. Eckardstein, G Noe et al. J Clin Enocrinol Metab 88:5232-39:(2003). 10 7a-methyl-19-nortestosterone maintains sexual behavior and mood in hypogonadal men. R.A. Anderson, C.W. Martin et al. J Clin Endocrinol Metab. 84:3556-62(1999). 11 ‘Structure-activity relationship study of human liver microsomesctalized hydrolysis rate of ester prodrugs of MENT by comparative molecular field analysis (COMFA). Bursi R. Grootenhuis A. et al. Steroids 2003 Mar;68(3):213-20. 12 Aromatization of 7alpha-methyl-19-nortestosterone by human placental microsomes in vitro. Kumar N. LaMorte et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 Feb;48(2-3):297-304. 13 Estrogenic and progestational activity of 7-alpha-methyl19nortestosterone, a synthetic androgen. Beri R, Kumar N, Savage T. et al. Steroid Biochem Mol Biol. 1998 Nov;67(3):275-83. 14 Different patterns of metabolism determine the relative anabolic activity of 19-norandrogens. Sundaram K, Kumar N. et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995 Jun;53(1-6):253-7.