Mesilato de lbutamoren (MK-677, MK-0677, L-163, 191) Descripción: El ibutamoren, también conocido comúnmente por su designación de investigación MK-677, es un secretagogo de la hormona del crecimiento. Más específicamente, pertenece a la clase GHRP (Péptidos Liberadores de la Hormona de Crecimiento). Todos estos fármacos imitan la actividad de la grelina en el receptor secretarológico de la hormona del crecimiento 1a (GHSR1a), que estimula la secreción pulsátil de esta hormona de la pituitaria. El ibutamoren es considerado un GHRP de tercera generación, principalmente por su biodisponibilidad oral refinada. En estudios en humanos, se ha demostrado que eleva significativamente los niveles séricos de GH e IGF-1 tanto en jóvenes como en ancianos1 2 3, aumenta el gasto de masa y energía sin grasa4, mejora la calidad del sueño5 y reduce el catabolismo inducido por la dieta6. En la comunidad del ejercicio, este medicamento se usa más comúnmente para ganar músculo y perder grasa, además de ser un estimulante del apetito. El perfil de actividad del ibutamoren se compararía más estrechamente con el de GHRP-6. Ambos fármacos son potentes estimuladores de la liberación de la hormona del crecimiento. Sin embargo, ninguno es selectivo para esta actividad. Al igual que con GHRP-6, es probable que el ibutamoren también provoque aumentos leves en la ACTH (hormona adrenocorticotrópica), cortisol y niveles de prolactina. Los efectos secundarios relacionados con los efectos secundarios son siempre posibles, aunque no son especialmente comunes o notables con este medicamento. En la mayoría de los casos, los incrementos de desbordamiento en estas otras hormonas son modestos y no son perceptibles para el usuario. El ibutamoren es también un estimulante del apetito moderadamente fuerte. Tenga en cuenta que, a menos que se controle la dieta, el uso de este medicamento puede coincidir con un aumento significativo en la ingesta calórica diaria. Cuando se controla la dieta, sus propiedades estimulantes de GH pueden ayudar a la pérdida de grasa. Puntos Claves Efecto Moderado / Fuerte sobre el Apetito Efecto Moderado sobre la GH Elevaciones Leves en el Cortisol Elevaciones Leves en la Prolactina Historia: El ibutamoren se describió por primera vez en 1995 por Patchett et al.7. Se desarrolló durante la investigación de nuevos derivados de espiropiperidina. Una serie de estos compuestos se sintetizaron y evaluaron para determinar la relación estructura / actividad como GHRP. Durante estos experimentos, los investigadores buscaron específicamente ‘optimizar cada componente estructural’ de una molécula intermedia de gran interés y desarrollar un medicamento con alta eficacia oral y terapéutica. El resultado final fue el ibutamoren, que entre los representantes comunes de la categoría GHRP, se destaca como el más activo y viable por vía oral. El ibutamoren ha sido investigado como un producto farmacéutico por Merck. La compañía realmente introdujo el medicamento en los primeros ensayos clínicos en humanos, examinando su efecto en condiciones tales como la fibromialgia, la atrofia muscular, la enfermedad de Alzheimer, la fractura, la osteoporosis posmenopáusica y la deficiencia de la hormona del crecimiento. Los estudios realizados hasta ahora han encontrado que el fármaco es bien tolerado. Si bien no todos los criterios de valoración clínicos se cumplieron con éxito durante estos estudios, sí elevaron el IGF-I en suero de manera constante. Por lo que parece que aquí podría haber algún valor terapéutico. Sin embargo, los ensayos clínicos completos nunca se completaron. Merck pudo haberlos abandonado. Del mismo modo, el futuro del ibutamoren no está claro en este momento El ibutamoren está en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). La detección de este medicamento comenzó a gran escala durante los Juegos Olímpicos de Invierno 2014 en Sochi. Ahora es detectable, al menos para una ventana corta después de su uso, durante el análisis de orina de rutina. No se requiere una muestra de sangre.
Características Estructurales: El ibutamoren es una espiropiperidina sintética no peptídica con el nombre químico 2-amino-2-metil-N – [(2R) -1- (1metilsulfonilspiro [2H-indol-3,4′-piperidina] -1′-il) -1oxo-3 -fenilmetoxipropan-2-il) propilamida mesilato. Tiene un nivel notablemente alto de biodisponibilidad oral y una vida media y una ventana de acción prolongadas en comparación con la mayoría de los otros GHRP, lo que le permite ser eficaz con la administración una vez al día. Advertencias: El ibutamoren es una nueva droga no aprobada. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y la propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Este medicamento debe ser usado con cuidado en pacientes epilépticos. La obesidad, el hipotiroidismo no controlado, la hiperglucemia o los ácidos grasos plasmáticos elevados pueden afectar la eficacia del ibutamoreno. Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, con cáncer, antecedentes de cáncer, retinopatía diabética, enfermedades esclerosantes del hígado o los pulmones, hipertensión intracraneal o diabetes no controlada Cómo es Suministrado: El ibutamoren está disponible como un compuesto de investigación o un suplemento del mercado gris solamente. Se prepara más comúnmente en cápsulas de 25 mg, y soluciones orales de 25 mg / ml. Efectos Secundarios (General): Los efectos secundarios más comunes del ibutamoren son el aumento del apetito y la somnolencia. También son frecuentes los efectos adversos asociados con otros tipos de terapia con hormona de crecimiento, como retención de agua (edema), dolor en las articulaciones (artralgias), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Tenga en cuenta que la incidencia de efectos secundarios tiende a ser menor con la terapia con GHRP en comparación con la hGH tradicional. Esto se debe a que la liberación de GH / IGF-1 está sujeta a síntesis endógena y, como tal, el fármaco es menos susceptible de sobredosis. Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada) El ibutamoren puede reducir la sensibilidad a la insulina y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada. Administración: El ibutamoren se da por vía oral. Esta sustancia no ha sido aprobada para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, el ibutamoren parece mostrar su eficacia óptima en una dosis de 10-25 mg al día. Esto se toma en una dosis antes de dormir. Los ciclos generalmente duran de 3 a 4 meses, aunque los programas de 6 meses o más no son infrecuentes. Terapia de Combinación: El ibutamoren (un GHRP) se puede combinar con un medicamento de la clase GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento), como sermorelina o CJC-1295. Estos dos tipos de fármacos alteran la liberación de GH a través de dos mecanismos distintos y complementarios. Dicha terapia de combinación tiende a producir una sinergia sustancial con respecto a la liberación de GH, produciendo elevaciones máximas de GH que no se pueden obtener con ninguno de los dos fármacos por separado. Disponibilidad: El ibutamoren no está disponible como un medicamento bajo prescripción. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Oral Administration of Growth Hormone (GH) Releasing PeptideMimetic MK-677 Stimulates the GH/Insulin-Like Growth Factor-1 Axis in Selected GHDeficient Adults.lan Chapman et al. J Clin Endocrinol Metab 82: 3455-3463, 1997 2 Effects of a 7-Day Treatment with a Novel, Orally Active, Growth Hormone (GH) Secretagogue, MK-677, on 24-Hour GH Profiles, InsulinLike Growth Factor I, and Adrenocortical Function in Normal Young Men. Georges Copinschi et al. J Clin Endocrinol Metab 81:2776-2782, 1996 3 Stimulation of the Growth Hormone (GH)-Insulin-Like Growth Factor | Axis by Daily Oral Administration GH Secretogogue (MK-677) in Healthy Elderly Subjects. Ian David et al. J Clin Endocrinol Metab 81:4249- 4257, 1996 4 Two-Month Treatment of Obese Subjects with the Oral Growth Hormone (GH) Secretagogue MK-677 Increases GH Secretion, Fat-Free Mass, and Energy Expenditure.J. SVENSSON et al. J Clin Endocrinol Metab 83:362-369, 1998 5 Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Georges Copinschi et al. Neuroendocrinology 1997;66:278-286 6 MK-677, an Orally Active Growth Hormone Secretagogue, Reverses DietInduced Catabolism. M. G. Murphy et al. J Clin Endocrinol Metab 83: 320325, 1998 7 Design and biological activities of L-163,191(MK-0677):A potent, orally active growth hormone secretagogue. A. A. PATCHETT et al.c. Natl. Acad. Sci. USA Vol.92, pp. 7001-7005, July 1995