Methosarb (calusterona)

Descripción: La calusterona es un andrógeno oral relacionado estructuralmente con la metiltestosterona. Solo se diferencia por la adición de un grupo metilo en C-7 beta, que los estudios han demostrado que eliminan o reducen considerablemente la actividad esteroide (anabólica / androgénica). El fármaco se desarrolló como una alternativa menos tóxica a otros andrógenos utilizados para el cáncer de mama, como el propionato de testosterona y la fluoximesterona, que tienden a inducir fuertes efectos secundarios virilizantes en las mujeres. Lo que se produjo fue un esteroide con un efecto anabólico mínimo y una actividad androgénica baja a moderada, muy alejado de su primo isómero 7-alfa (bolasterona) en su apariencia general. Aunque técnicamente es un andrógeno con un valor inherente como tal, la calusterona nunca ha sido popular entre los atletas, y es probable que tenga muy poco que ofrecer en comparación con muchos otros agentes anabólicos comerciales. Historia: La calusterona se describió por primera vez en 19591. Fue aprobada por la FDA para su venta en los EE. UU. como un producto farmacéutico recetado en 19732. Fue desarrollada a medicamento por The Upjohn Company y se vendió con el nombre de Methosarb. Según informes, también se vendió en otros mercados de medicamentos (limitados) como Riedemil. La calusterona estaba indicada para el tratamiento del cáncer de mama avanzado inoperable o metastásico en mujeres posmenopáusicas o en aquellas en las que su función ovárica había finalizado como un tratamiento. De acuerdo con la literatura del producto inicial, el fármaco fue efectivo en aproximadamente el 25% de los pacientes que lo recibieron, siempre que cumplieran primero una serie de criterios para la terapia. El fármaco también se investigó con éxito en hombres con cáncer de mama3, un hecho raro pero no invisible. Aparte de sus acciones relacionadas con el cáncer de mama en mujeres, la calusterona no fue aprobada por la FDA para su uso en cualquier otra forma de tratamiento, como agente anabólico o de otro tipo. Cuando se introdujo por primera vez la calusterona, se describió como un andrógeno sintético mejorado para el tratamiento del cáncer de mama, con un mayor potencial terapéutico y una toxicidad reducida en comparación con la testosterona4. Se creía que la molécula se había modificado de tal manera que eliminaba muchos de sus componentes. Rasgos indeseables. En última instancia, estas nociones fueron mal apoyadas por las investigaciones médicas, y el medicamento parecía funcionar con un nivel de eficacia comparable, y efectos secundarios similares, a otras formas de terapia con andrógenos. La calusterona fue retirada voluntariamente del mercado de medicamentos de EE. UU. en la década de 1980, y se eliminó oficialmente de la lista de sustancias terapéuticas de la FDA en 2001 a solicitud de Pharmacia & Upjohn. La droga sigue sin estar disponible hoy en todo el mundo. Cómo es Suministrado: La calusterona ya no está disponible como un medicamento recetado. Cuando se fabricó, vino en forma de una tableta de 50 mg. Características Estructurales: La calusterona es una forma modificada de la testosterona. Difiere en 1) la adición de un grupo metilo en el carbono 17-alfa, que ayuda a proteger la hormona durante la administración oral, y 2) la introducción de un grupo metilo en el carbono 7 (beta), que reduce significativamente su actividad biológica relativa. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La calusterona no se describe como un esteroide con actividad estrogénica significativa. Los estudios han demostrado que este agente en realidad reduce la capacidad de unión del estrógeno a su receptor correspondiente5. Igualmente, puede ofrecer algún nivel de efecto antiestrogénico. Efectos Secundarios (Androgénicos): La calusterona se clasifica como un andrógeno. Los efectos secundarios androgénicos son comunes con esta sustancia y pueden incluir episodios de piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden agravar la pérdida de cabello de patrón masculino. Aquellos genéticamente propensos a la pérdida de cabello de patrón masculino pueden optar por un esteroide anabólico más suave, menos androgénico. Las mujeres también son advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos. Estos pueden incluir una profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La calusterona es un compuesto alquilado c17-alfa. Esta alteración protege el fármaco de la desactivación por el hígado, lo que permite un porcentaje muy alto de entrada del fármaco en el torrente sanguíneo después de la administración oral. Los esteroides anabólicos / androgénicos C17-alfa alquilados pueden ser hepatotóxicos. La exposición prolongada o alta puede causar daño hepático. En raras ocasiones se puede desarrollar una disfunción potencialmente mortal. Es recomendable visitar a un médico periódicamente durante cada ciclo para controlar la función hepática y la salud general. La ingesta de esteroides c17alfa alquilados se limita generalmente a 6-8 semanas, en un esfuerzo por evitar la escalada de la tensión hepática. Los estudios que administran 200 mg por día durante al menos 3 meses han demostrado una mayor retención de sulfobromoftaleína (BSP), un marcador de estrés hepático, en aproximadamente un tercio de los pacientes6. Se recomienda el uso de un suplemento de desintoxicación del hígado como Liver Stabil, Liv-52 o Essentiale Forte mientras se toman esteroides anabólicos / androgénicos hepatotóxicos. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), que pueden cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral versus inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Se espera que la calusterona tenga un fuerte efecto en el manejo hepático del colesterol debido a su resistencia estructural a la degradación del hígado y la vía de administración. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de forma secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (General): Las pautas de prescripción generalmente aconsejan que los esteroides orales se pueden tomar con o sin comidas. La diferencia en la biodisponibilidad generalmente no se considera sustancial. Sin embargo, un estudio realizado en 2016 en bebés recién nacidos encontró que la absorción de oxandrolona se mejoró significativamente cuando se disolvió directamente en la grasa (aceite MCT) 7. Si la dieta incluye un contenido de grasa considerable, tomar este esteroide oral con las comidas podría ser más ventajoso. Administración (Hombres): La calusterona no fue aprobado por la FDA para su uso en hombres, aunque los estudios clínicos con el medicamento tendieron a usar dosis comparables que las mujeres. No se han determinado las dosis eficaces para mejorar el rendimiento físico o el rendimiento, pero es probable que se encuentren en el rango de 100200 mg por día. Tenga en cuenta que este medicamento no es muy anabólico y no ofrece un alto valor como sustancia para el desarrollo muscular. Administración (Mujeres): La calusterona se utilizó más comúnmente en una dosis clínica de 200 mg por día, tomada durante al menos 3 meses consecutivos. También se han utilizado dosis de 150-300 mg por día. Tenga en cuenta que, con la dosis terapéutica recomendada, se produjeron efectos secundarios leves a moderados virilizantes, incluida la profundización de la voz, el acné y el crecimiento del vello facial, en hasta el 25% de los pacientes. Este medicamento generalmente no se recomienda para las mujeres por razones de potencia física o de rendimiento. Por su debilidad anabólica y por su fuerte carácter androgénico. Disponibilidad: La calusterona ya no se produce como un medicamento recetado y no está disponible en el mercado negro. 1 The synthesis of some 7alpha and 7beta methyl steroid hormones. Campbell JA, Babcock JC. J Am Chem Soc 81:4069-74 (1959) 2 NDA 017383 Filed Aug 18, 1972. Approved Feb 20, 1973 3 Male breast cancer: two cases with objective regression from calusterone (7 alpha, 17 beta-dimethyltestosterone) after failure of orchiectomy. Horn Y, Roof B. Oncology 1976;33(4):188-91 4 Calusterone. Brodkin RA, Cooper MR. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6) 945-8. 5 Interference of gestagens and androgens with rat uterine oestrogen receptors. Di Carlo F, Conti G, Reboani C. J Endocrinol. 1978 Apr;77(1):4955 6 Antitumoral activity of calusterone in advanced mammary carcinoma. Rosso R, Brema, F et al. Tumori 1976 Jan-Feb 61(1):79-84 7 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An Open-Label Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.