Metribolone (metiltrienolona)
Descripción: La metiltrienolona es uno de los esteroides anabólicos orales más fuertes jamás producidos. Este agente es un derivado de trembolona (trienolona), que ha sido alquilado en C-17 alfa para permitir la administración oral. Esta modificación ha creado un esteroide que es significativamente más fuerte que su primo no metilado. Se ha medido que su potencia es entre 120 y 300 veces mayor que la de la metiltestosterona, con una mayor disociación entre los efectos anabólicos y androgénicos1 2. Miligramo por miligramo metiltrienolona es un esteroide más activo que cualquier agente vendido en el mercado comercial, que requiere dosis tan poco como 0.5-1 miligramos por día para notar un fuerte efecto anabólico. Sin embargo, su potencia solo se compara con su toxicidad relativa, que ha limitado su uso moderno únicamente a la investigación de laboratorio. Historia: La metiltrienolona se describió por primera vez en 19653. Se identificó de inmediato como un agente anabólico extremadamente potente, mucho más potente que los agentes disponibles comercialmente de la época. A pesar de su alta actividad relativa, sin embargo, la metiltrienolona ha tenido un uso muy limitado en los seres humanos. Se usó clínicamente a fines de los años 60 y principios de los 70, especialmente en el tratamiento del cáncer de mama avanzado. En este caso, su acción anabólica / androgénica extremadamente fuerte ayuda al fármaco a contrarrestar los efectos locales de los estrógenos endógenos, lo que le confiere cierta eficacia para frenar o incluso disminuir el crecimiento del tumor. Sin embargo, dicha aplicación no duró mucho tiempo, ya que evaluaciones más realistas de la toxicidad del fármaco pronto llevaron a su abandono en la medicina humana. A mediados de la década de 1970, la metiltrienolona se estaba convirtiendo en un estándar aceptado en estudios de investigación no humanos, en particular los relacionados con el estudio de la actividad del receptor de andrógenos. Para este propósito el agente está muy bien adaptado. Su gran potencia y resistencia a las proteínas de unión al suero lo convierten en un excelente estándar de unión de receptores in vitro para comparar otros agentes. Al ser tan resistentes al metabolismo, los metabolitos activos de metiltrienolona tampoco van a interferir mucho con los resultados de la mayoría de los experimentos. Los tejidos corporales pueden metabolizar la mayoría de los esteroides con bastante facilidad, lo que significa que incluso los estudios de incubación pueden complicarse con la pregunta de qué está causando un efecto particular, el esteroide o uno de sus metabolitos no identificados. Este es un problema mucho menor con la metiltrienolona. Hablando de su utilidad en experimentos de laboratorio, la metiltrienolona todavía se usa ampliamente para este propósito en la actualidad. Cómo es Suministrado: La metiltrienolona no está disponible como agente comercial. Características Estructurales: La metiltrienolona es una forma modificada de nandrolona. Difiere en: 1) la adición de un grupo metilo en el carbono 17 alfa para proteger la hormona durante la administración oral y 2) la introducción de dobles enlaces en los carbonos 9 y 11, lo que aumenta su afinidad de unión y ralentiza su metabolismo. El esteroide resultante es significativamente más potente que su base de nandrolona, y muestra una vida media mucho más larga y una menor afinidad por las proteínas de unión al suero en comparación. La metiltrienolona se diferencia químicamente de la trembolona solo por la adición de un grupo metilo en C-17. Sin embargo, esta alteración cambia considerablemente la actividad de la metiltrienolona, por lo que este agente no debe considerarse simplemente como una forma oral de trembolona. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La metiltrienolona no está aromatizada por el cuerpo y no es mensurablemente estrogénica. Sin embargo, es de destacar que la metiltrienolona muestra una afinidad de unión significativa por el receptor de progesterona4. Los efectos secundarios asociados con la progesterona son similares a los del estrógeno, incluida la inhibición por retroalimentación negativa de la producción de testosterona y la mayor tasa de almacenamiento de grasa. Las progestinas también aumentan el efecto estimulante de los estrógenos sobre el crecimiento del tejido mamario. Parece que aquí hay una fuerte sinergia entre estas dos hormonas, por lo que la ginecomastia puede ocurrir incluso con la ayuda de progestinas, sin niveles excesivos de estrógeno. El uso de un antiestrogénico, que inhibe el componente estrogénico de este trastorno, suele ser suficiente para mitigar la ginecomastia causada por los esteroides anabólicos / androgénicos progestacionales. Efectos Secundarios (Androgénicos): Aunque se clasifican como un esteroide anabólico, los efectos secundarios androgénicos todavía son comunes con esta sustancia. Esto puede incluir episodios de piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden agravar la pérdida de cabello de patrón masculino. También se advierte a las mujeres sobre los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos. Estos pueden incluir una profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. Además, la enzima 5-alfa reductasa no metaboliza la metiltrienolona por lo que su androgenicidad relativa no se ve afectada por la finasterida o la dutasterida. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La metiltrienolona es un compuesto alquilado en c17-alfa. Esta alteración protege el fármaco de la desactivación por el hígado, lo que permite un porcentaje muy alto de entrada del fármaco en el torrente sanguíneo después de la administración oral. Los esteroides anabólicos / androgénicos C17-alfa alquilados pueden ser hepatotóxicos. La exposición prolongada o alta puede causar daño hepático. En raras ocasiones se puede desarrollar una disfunción potencialmente mortal. Es recomendable visitar a un médico periódicamente durante cada ciclo para controlar la función hepática y la salud general. La ingesta de esteroides c17alfa alquilados se limita generalmente a 6-8 semanas, en un esfuerzo por evitar la escalada de la tensión hepática. La metiltrienolona es un esteroide oral extremadamente potente, con un nivel muy alto de resistencia al metabolismo hepático. Esto hace que la metiltrienolona sea extremadamente tóxica para el hígado, lo que impide su uso como agente de prescripción en este momento, en cualquier parte del mundo. Los estudios publicados en la Universidad de Bonn, Alemania, en 1966, lo dejan muy claro5. De hecho, en este momento los investigadores consideraron que este es el esteroide más tóxico para el hígado que se haya estudiado en humanos, resumiendo sus hallazgos al afirmar: ‘La metiltrienolona… que es oralmente activa como un agente anabólico en una dosis inferior a 1.0 mg por día en adultos normales, se ha probado con respecto a su influencia en la función hepática. Medido por múltiples parámetros (retención de BSP; bilirrubina total; actividades de transaminasas, fosfatasas alcalinas y colinesterasa en suero; y actividad de proacelerina en plasma) la metiltrienolona resultó ser muy activa en cuanto a causar síntomas bioquímicos de colestasis intrahepática (…) por lo tanto, la metiltrienolona es actualmente el esteroide más ‘hepatotóxico’. Se recomienda el uso de un suplemento de desintoxicación del hígado como Liver Stabil, Liv-52 o Essentiale Forte mientras se toman esteroides anabólicos / androgénicos hepatotóxicos. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), que pueden cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral versus inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Aunque no se ha estudiado ampliamente en humanos, la vía oral, la alta potencia relativa y la naturaleza no aromatizable de la metiltrienolona sugieren que este agente es extremadamente propenso a alterar negativamente los valores de los lípidos y aumentar el riesgo aterogénico. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. Sin la intervención de sustancias estimulantes de testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de forma secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detalladaPara obtener información sobre los posibles efectos secundarios, consulte la sección Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (General): Las pautas de prescripción generalmente aconsejan que los esteroides orales se pueden tomar con o sin comidas. La diferencia en la biodisponibilidad generalmente no se considera sustancial. Sin embargo, un estudio realizado en 2016 en bebés recién nacidos encontró que la absorción de oxandrolona se mejoró significativamente cuando se disolvió directamente en la grasa (aceite MCT)6. Si la dieta incluye un contenido de grasa considerable, tomar este esteroide oral con las comidas podría ser más ventajoso. Administración (Hombres): La metiltrienolona ya no se usa en medicina clínica debido a un nivel inaceptable de hepatotoxicidad. Este agente generalmente no se recomienda para propósitos de mejora de físico o rendimiento por la misma razón. Quienes insisten absolutamente en su uso deben tomar muy en serio su nivel de toxicidad hepática. Como mínimo, se deben realizar análisis de sangre de rutina para asegurarse de que el agente no esté causando daño. La duración del medicamento también debe ser muy limitada, preferiblemente a 4 semanas de uso o menos. La potencia relativa de la metiltrienolona es extremadamente alta, y requiere dosis tan bajas como 0.5 miligramos por día. Su rango efectivo y tolerable generalmente se considera de 0.5 a 2 mg por día. Las dosis de Dianabol de 20-30 mg al día son completamente impensables, y nunca deben intentarse. Nuevamente, este es un esteroide extremadamente tóxico, y todo buen consejo diría que evitarlo. Cualquiera de los muchos esteroides disponibles en el mercado sería una opción mucho más segura. Administración (Mujeres): La metiltrienolona ya no se usa en medicina clínica debido a un nivel inaceptable de hepatotoxicidad. Este agente no se recomienda para mujeres con fines de mejorar el físico o el rendimiento debido a su toxicidad extremadamente fuerte y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: La metiltrienolona no se produce como un producto esteroide de venta con receta en ninguna parte del mundo. Está disponible casi exclusivamente como un producto subterráneo. El único artículo que pudimos encontrar realizado por una empresa registrada fue Tren Tabs, de Alpha-Pharma. Venden este artículo en la India para la exportación solamente. El producto viene en una tableta de 1 mg y contiene 10 tabletas por tira. 1 Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alphamethyl4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Kruskemper, Noell. Steroids. 1966 Jul;8(1):13-24. 2 T. Feyel-Cabanes, Compt. Rend. Soc. Biol. 157, 1428 (1963) 3 Protein anabolism produced in man by a new steroid: methyltrienolone. Tremolieres J, Pequignot E. Presse Med. 1965 Nov 6;73(47):2655-8. 4 Specific binding of [3H]-methyltrienolone to both progestin and androgen binding components in human benign prostatic hypertrophy (BPH). Asselin J, Melancon R, Gourdeau Y, Labrie F, Bonne C, Raynaud JP. J Steroid Biochem. 1979 May;10(5):483-6 . 5 Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alphamethyl4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one). Kruskemper, Noell. Steroids. 1966 Jul;8(1):13-24. 6 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An OpenLabel Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.