MGF (Factor de Mecano Crecimiento, lGF-IEc, MGF Goldspink, MGF PEG) Descripción: El Factor de Mecano Crecimiento (MGF) es una hormona anabólica de la familia de sustancias de la hormona de crecimiento. Fue descubierto en 1996, cuando se descubrió que era una ‘variante de empalme’ natural de IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina). Es decir, es una secuencia alternativa de IGF-I que se produce localmente dentro de los músculos cuando se estiran o dañan, al igual que con el entrenamiento de resistencia1 2. Esta nueva forma de IGF-I parece desencadenar algunos de los cambios tempranos dentro de las células que soportan la reparación y el crecimiento, por lo que es de gran interés tanto en la investigación médica como en el dopaje deportivo3. La etiqueta técnica para esta variante de IGF-I es IGF-IEc humana. Sin embargo, a menudo se le llama MGF porque parece jugar un papel clave en la traducción de la actividad mecánica en señalización anabólica (crecimiento). La actividad fisiológica del MGF (IGF-IEC humano) no se ha caracterizado completamente. Lo que sí sabemos es que esta hormona actúa de manera local o paracrina para apoyar la reparación de los músculos esqueléticos y cardíacos después del daño. La síntesis de proteínas está regulada al alza en respuesta a MGF. Quizás más interesante, estimula el ciclo de las células satélite4. Se ha demostrado específicamente que MGF activa las células satélite inactivas. Luego, estos proliferan, lo que expande el conjunto de células precursoras que están disponibles para usar para la reparación y el crecimiento. El ciclo celular del satélite es una parte central de la hipertrofia en curso. En última instancia, contribuye con los núcleos para expandir las células musculares, lo que les permite continuar administrando su volumen de crecimiento de manera eficiente. La hipertrofia simplemente se detiene sin ella. También es interesante observar que se ha demostrado que la administración de esteroides anabólicos aumenta sustancialmente la expresión post-ejercicio del factor de crecimiento mecánico5. Esto sugiere que existe cierta regulación androgénica directa del empalme de MGF en el músculo esquelético. Por supuesto, se necesita más investigación sobre las diferencias de andrógenos en suero en la respuesta del MGF. Pero estos hallazgos subrayan cuán robustos son los esteroides como medicamentos anabólicos y cómo influyen en el crecimiento muscular a través de vías diversas, no aisladas. Potencialmente más allá, que algunos de sus efectos pueden replicarse con otras sustancias. Se necesitará más trabajo para dilucidar por completo las sinergias potenciales entre los esteroides anabólicos y los medicamentos de la familia de la hormona del crecimiento. Sin embargo, para complicar nuestra discusión acerca de la MGF como fármaco, está el hecho de que se han utilizado varias variantes diferentes de esta proteína durante los estudios científicos. Aunque aparentemente similares, se han observado algunas diferencias farmacodinámicas6. Del mismo modo, la investigación sobre MGF puede confundirse fácilmente si uno no está consciente de las diferencias sutiles entre estas proteínas. Las tres formas más populares de MGF se revisan a continuación. Sin embargo, es importante señalar que esta lista no es inclusiva. También se han utilizado otras variantes en la investigación científica, así como en el ámbito del dopaje deportivo7 8. Hasta que esta proteína se convierta en un fármaco estandarizado, es probable que persista la confusión entre los consumidores. MGF Nativo: Se trata de MGF humano natural (IGF-IEC), MGF nativo contiene una secuencia de 110 aminoácidos. Se forma cuando el cuerpo produce un empalme alternativo de IGF-1 (normalmente de 70 aminoácidos). El MGF de longitud completa es una proteína compleja y costosa de fabricar. Está disponible para fines de investigación, aunque rara vez se encuentra fuera del laboratorio. MGF Nativo Truncado: Esta es una forma más corta de MGF nativo, que consiste en su secuencia C-terminal de 24 aminoácidos. Se considera que este es el ‘dominio activo’ hipertrófico de la proteína MGF, que conserva todas sus propiedades anabólicas. Como una cadena mucho más corta, este MGF truncado es más fácil de fabricar que el MGF de longitud completa, y debería ser mucho más estable. Esta es la proteína MGF más utilizada en la comunidad del ejercicio físico. En su mayor parte, cuando estamos hablando de MGF como un medicamento, estamos hablando de esta proteína. Goldspink MGF: Esta es una forma modificada de MGF Nativo Truncado. Lleva el nombre del científico que descubrió MGF y también desarrolló este análogo más estable. En esta proteína, dos residuos de arginina se reemplazan con D-arginina, y un tercero en la posición 23 se reemplaza con histidina. Este compuesto a veces también se denomina ‘ MGF R23H’. Está disponible y se utiliza en la comunidad del fitness, pero con menos frecuencia que el MGF nativo truncado. Sin embargo, debería ser significativamente más eficaz. Esta es generalmente la forma preferida de MGF. Al igual que con muchos otros péptidos, las proteínas MGF también están disponibles en forma regular y ‘pegilada’. Regular es solo una proteína MGF recta. La sustancia sigue siendo efectiva cuando se administra de esta forma, aunque es extremadamente rápida. El MGF regular requiere inyecciones diarias para ser terapéuticamente viable. La pegilación es una actuación mucho más lenta. Esto implica unir una molécula de polietilenglicol (PEG) a la proteína. La pegilación protege al MGF de la degradación enzimática, extendiendo en gran medida su vida media. Este tipo de proteína MGF requiere solo 2-3 inyecciones por semana, lo que parece mucho más viable para la mayoría de los usuarios. El factor de mecano crecimiento pegilado o ‘ MGF PEG ‘ es el tipo más común de MGF disponible en la actualidad. La investigación sobre el factor de mecano crecimiento está todavía en sus primeras etapas. Los datos por mucho son altamente alentadores, pero también limitados. Lo que sabemos del efecto anabólico de MGF se deduce en gran medida de informes anecdóticos. La retroalimentación ha sido mixta. También es probable que varíe según la proteína MGF que se use, la forma en que se usa y, por supuesto, su pureza. En este momento, es muy difícil sacar conclusiones concretas. Se necesitan estudios detallados en humanos sobre las diferentes proteínas MGF, así como sus protocolos óptimos de dosificación y uso. Historia: El factor de crecimiento mecano se describió por primera vez en 1996 por Goldspink et al9. Poco después de su aislamiento, se sintetizaron y estudiaron una serie de variantes de MGF. Muchas proteínas MGF se basan en una forma acortada de la hormona nativa, específicamente su secuencia C-terminal de 24 aminoácidos. Se ha demostrado que este es el resto de núcleo activo de MGF; la única parte esencial para impartir efectos anabólicos. Aunque los estudios en animales sobre esta familia de compuestos han arrojado algunos datos iniciales prometedores, MGF no parece estar listo para ingresar en ensayos clínicos y desarrollo farmacéutico en este momento. Sin embargo, la investigación sobre esta hormona continúa. MGF está en la lista de sustancias prohibidas de la AMA, y existen métodos para su detección (al menos algunas de las variantes) disponibles10. Cómo es Suministrado: Este medicamento no está disponible como producto farmacéutico. La información de dosificación estándar no está disponible. MGF se puede comprar solo como un compuesto de investigación. Normalmente se suministra en viales de dosis múltiples que contienen 2 mg o 5 mg de polvo liofilizado seco. Esto debe ser reconstituido con agua salina o bacteriostática antes de su uso. Todas las porciones no utilizadas de este medicamento deben mantenerse bajo refrigeración. Características Estructurales: MGF nativo truncado es un polipéptido que contiene 24 aminoácidos en la siguiente secuencia: PEG-Tyr-Gln-ProPro-SerThr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-GlySer-Thr -Phe-GluGlu-Arg-Lys-NH2. Goldspink MGF es un polipéptido que contiene 24 aminoácidos en la siguiente secuencia: PEG-Tyr-Gln-Pro-SerThr-Asn-Lys-Asn-ThrLys-Ser-Gln- (d) Arg- (d) Arg- Lys-GlySer-Thr-Phe-Glu-Glu-His-LysNH2 (sustituciones en negrita). Advertencias: MGF es un nuevo fármaco no aprobado. Una comprensión profunda de la seguridad y propensión a los efectos secundarios en humanos es insuficiente en este momento. Efectos Secundarios (General): Según los informes anecdóticos, los efectos secundarios comunes de la MGF incluyen dolor en las articulaciones (artralgia), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Algunos también han reportado enrojecimiento, somnolencia y letargo. Las reacciones en el lugar de la inyección también son posibles (ver abajo). De lo contrario, la seguridad y el perfil de reacciones adversas de este medicamento no están completamente caracterizados en este momento. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de este medicamento puede causar enrojecimiento, picazón, dolor y / o bultos en el lugar de la inyección Administración: Este medicamento no está disponible como producto farmacéutico. La información de dosificación estándar no está disponible. MGF Regular: cuando se usa con fines de mejora física o de rendimiento, el MGF regular generalmente se administra en una dosis de 50-200 mcg. Esto generalmente se administra mediante inyección (es) IM una vez al día, inmediatamente después del ejercicio en el músculo (s) entrenado. Por lo general, el MGF regular se toma solo en días de entrenamiento, pero hasta 5 a 6 días por semana. La dosis diaria de MGF regular puede dividirse aún más en múltiples inyecciones en los músculos recién entrenados. Esto es en un esfuerzo por apoyar el crecimiento muscular específico del sitio. Por ejemplo, una dosis de 200 mcg se puede dividir en 4 inyecciones de 50 mcg cada una, administrando 2 en cada bíceps. La eficacia de esta práctica no está clara, pero se apoya anecdóticamente. PEG MGF: cuando se usa para mejorar el físico, el PEG-MGF generalmente se administra en una dosis de 150-300 mcg. Esto generalmente se administra por IM o inyección subcutánea, 2-3 veces por semana. Algunos siguen una práctica similar a la MGF regular, dividiendo la dosis en múltiples inyecciones IM dentro de cada uno de los músculos recién entrenados. Sin embargo, muchos están menos dispuestos a hacerlo debido a la actividad más lenta de este medicamento y su programa de inyección más cómodo. Una vez más, las mejores prácticas aún no se han establecido. Los ciclos de MGF suelen durar 2-3 meses, aunque programas más largos no son tampoco infrecuentes. Terapia de Combinación: Se ha demostrado que MGF apoya la etapa proliferativa temprana del ciclo celular del satélite. A menudo se combina con GH o IGF-1, que debe proporcionar una estimulación más robusta de las últimas etapas del ciclo celular del satélite, mejorando la respuesta anabólica general a la terapia. Disponibilidad: MGF no está disponible como un medicamento recetado. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. En nuestra experiencia, MGF puede ser un producto especialmente riesgoso para comprar de fuentes desconocidas. Es costoso y difícil de obtener, lo que aumenta (en gran medida) la probabilidad de que sea sustituido por otra cosa. Se debe tener cuidado de ubicar a un proveedor confiable, si esta sustancia es deseada. 1 Expression of insulin growth factor-1 splice variants and structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. Mckoy, G., Ashley, W., Mander, J., Yang, S.Y., Williams, N., Russell, B., and Goldspink, G. J. Physiol.516:583-592. 1999 2 Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch.J. Muscle. Res. Cell. Motil. 17:487-495.Yang, S., Alnaqeeb, M., Simpson, H., and Goldspink, G. 1996. 3 Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping FREE G Goldspink 4 Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. Yang, S.Y., Goldspink, G. FEBS Lett. 522:156-160.2002 5 The Effect of Anabolic Steroid Administration on Passive StretchingInduced Expression of Mechano-Growth Factor in Skeletal Muscle. Satoshi Ikeda et al. The Scientific World Journal Volume 2013, Article ID 313605 6 Mechano-Growth Factor Reduces Loss of Cardiac Function in Acute Myocardial Infarction. Violaine Carpenter et al. Heart, Lung and Circulation 2008;17:33-39 7 Characterization and identification of a C-terminal amidated mechano growth factor (MGF) analogue in black market products. Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Rapid Commun Mass Spectrom. 2012 Mar 30;26(6):686-92. 8 Mass spectrometric characterization of a biotechnologically produced full-length mechano growth factor (MGF) relevant for doping controls. Mario Thevis, et al. Growth Hormone & IGF Research 24 (2014) 276-280 9 Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch. Yang S, Alnaqeeb M, Simpson H, Goldspink G.J Muscle Res Cell Motil. 1996 Aug;17(4):487-95. 10 Expanded test method for peptides >2 kDa employing immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Thomas A, Walpurgis K, Tretzel L, Brinkkötter P, Fichant E, Delahaut P, Schänzer W, Thevis M. Drug Test Anal. 2015 Nov-Dec;7(1112):990-8