Nebido (Testosteronundecanoat)

Beschreibung: Nebido® ist ein injizierbares Steroid, das Testosteronundecanoat enthält, einen sehr langsam wirkenden Ester des Testosterons. Dies ist das aktive Medikament, das in Andriol verwendet wird. In diesem Fall ist es jedoch Bestandteil eines oralen Medikaments und kein Injektionsmittel. Nebido wird als Ersatz für etablierte injizierbare Testosteronprodukte wie Delatestryl®, DepoTestosterone® und Sustanon® vermarktet, die im Vergleich viel schneller wirken. Es ist so konzipiert, dass es einen viel weniger häufigen Injektionsplan erfordert und daher für den Patienten viel mehr Komfort bietet. Nebido ist ein Medikament, das unter einem ähnlichen Fokus wie Testosteron Buciclat entwickelt wurde, ein weiterer sehr langsam wirkender injizierbarer Ester von Testosteron. Geschichte: Nebido® wurde vom internationalen Riesen Schering AG (jetzt Bayer) entwickelt. Im Oktober und November 2004 ist es erstmals in Finnland und Deutschland als verschreibungspflichtiges Medikament aufgetaucht. Innerhalb eines Jahres war es für den Verkauf in ganz Europa zugelassen. Schering / Bayer hat dieses Produkt seitdem auch nach Mexiko, Brasilien, Argentinien, Südafrika, Kolumbien, Korea, Venezuela und in verschiedene Länder Osteuropas gebracht (insgesamt 86 Länder). Im Juli 2005 erwarb das US-amerikanische Pharmaunternehmen Indevus die Rechte zur Vermarktung von Nebido unter dem Handelsnamen Aveed. Die FDA hat seitdem die US-Zulassung für das Medikament aufrechterhalten, wobei der Fokus jedoch auf eine kleine Anzahl nachteiliger Meldungen in Deutschland gerichtet ist. Dazu gehören insbesondere anaphylaktische Reaktionen nach der Injektion und Lungenöl-Mikroembolien. Die meisten dieser Reaktionen sind wahrscheinlich nicht auf ein Problem mit dem Medikament selbst zurückzuführen, sondern auf eine falsche Verabreichung der Injektion mit hohem Volumen. Eine zukünftige Zulassung in den USA wird erwartet, ist aber unklar. Nebido® wurde von Schering als ‘erste langwirksame Injektion zur Behandlung des männlichen Hypogonadismus’ beschrieben. Dies kann eine Frage der Perspektive sein, da andere langsam wirkende Ester existieren. In den meisten Regionen führt Schering die Marktführerschaft an. Die Anwendungen für Nebido® sind extrem eng, da sie nur bei niedrigen Androgenwerten als langfristige Behandlungsoption für Männer zugelassen sind. Es ist nicht für die Verwendung bei Frauen oder bei Männern für andere Zwecke gekennzeichnet. Angesichts der wachsenden Akzeptanz der Androgenersatztherapie und des Komfortvorteils, den Nebido® scheinbar Patienten mit männlicher Hormonersatztherapie zu bieten scheint (Ester wie Enanthat und Cypionat erfordern im Allgemeinen zwischen 13 und 26 Injektionen pro Jahr), könnte es in den kommenden Jahren zu einem dominierenden Testosteronprodukt werden, insbesondere mit der Marketingunterstützung eines Pharmariesen wie Bayer. Versorgung: Testosteron-Undecanoat (Injektion) ist auf verschiedenen Märkten für Humanarzneimittel erhältlich. Alle Produkte (Nebido®) enthalten 250 mg/ml in Öl gelöstes Steroid; verpackt in 4 ml-Ampullen mit insgesamt 1.000 mg Steroid. Strukturelle Eigenschaften: Testosteron-Undecanoat ist eine modifizierte Form von Testosteron, bei der ein Carbonsäureester (Undecansäure) an die 17-betaHydroxylgruppe gebunden ist. Veresterte Formen von Testosteron sind weniger polar als freies Testosteron und werden aus dem Injektionsbereich langsamer aufgenommen. Einmal im Blutkreislauf, wird der Ester entfernt, um freies (aktives) Testosteron zu erhalten. Veresterte Formen von Testosteron sollen das Fenster des therapeutischen Effekts nach der Verabreichung verlängern und ermöglichen einen weniger häufigen Injektionsplan im Vergleich zu Injektionen von freiem (unverestertem) Steroid. Nebido® ist darauf ausgelegt, die physiologischen Testosteronspiegel bis zu 14 Wochen nach der Injektion aufrechtzuerhalten.1 Nebenwirkungen (Östrogen): Testosteron wird im Körper leicht zu Estradiol (Östrogen) aromatisiert. Das Enzym Aromatase (Östrogensynthetase) ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Erhöhte Östrogenspiegel können Nebenwirkungen wie erhöhte Wasserspeicherung, Körperfettzuwachs und Gynäkomastie verursachen. Testosteron gilt als ein mäßig östrogenes Steroid. Ein Antiöstrogen wie Clomiphencitrat oder Tamoxifencitrat kann notwendig sein, um östrogene Nebenwirkungen zu verhindern. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, der Östrogen effizienter kontrolliert, indem er seine Synthese verhindert. Aromatasehemmer können im Vergleich zu Antiöstrogenen jedoch sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Östrogene Nebenwirkungen treten dosisabhängig auf, wobei höhere Dosen (über dem normalen therapeutischen Niveau) von Testosteron eher die gleichzeitige Verwendung eines Antiöstrogen- oder Aromatasehemmers erfordern. Da Wassereinlagerungen und der Verlust der Muskeldefinition bei höheren Testosterondosen üblich sind, wird dieses Medikament normalerweise als eine schlechte Wahl für Diät- oder Schneidephasen des Trainings angesehen. Seine moderate Östrogenität macht es idealer für voluminöse Phasen, in denen die zusätzliche Wasserspeicherung die Rohkraft und Muskelgröße unterstützt und dazu beiträgt, ein stärkeres anaboles Umfeld zu fördern. Nebenwirkungen (Androgen): Testosteron ist das primäre männliche Androgen, das für die Aufrechterhaltung der sekundären männlichen Geschlechtsmerkmale verantwortlich ist. Erhöhte Testosteronspiegel erzeugen wahrscheinlich androgene Nebenwirkungen wie fettige Haut, Akne und Haarwuchs im Körper/Gesicht. Männer mit einer genetischen Prädisposition für Haarausfall (androgenetische Alopezie) können einen beschleunigten männlichen Haarverlust bemerken. Diejenigen, die über Haarausfall besorgt sind, könnten im Nandrolondecanoat eine komfortablere Option finden, das ein vergleichsweise weniger androgenes Steroid ist. Frauen werden vor den potenziellen virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt, insbesondere bei einem starken Androgen wie Testosteron. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. In androgenempfindlichen Zielgeweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata ist die hohe relative Androgenität von Testosteron abhängig von seiner Reduktion auf Dihydrotestosteron (DHT). Das Enzym 5-Alpha-Reduktase ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Die gleichzeitige Verwendung eines 5- Alpha-Reduktase-Inhibitors wie Finasterid oder Dutasterid stört die ortsspezifische Potenzierung der Testosteronwirkung und senkt die Tendenz von Testosteronpräparaten, androgene Nebenwirkungen zu erzeugen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass sowohl anabole als auch androgene Effekte über den zytosolischen Androgenrezeptor vermittelt werden. Eine vollständige Trennung der anabolen und androgenen Eigenschaften von Testosteron ist selbst bei einer totalen 5-AlphaReduktase-Hemmung nicht möglich. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Testosteron hat keine hepatotoxische Wirkung; eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Eine Studie untersuchte das Potenzial für Hepatotoxizität bei hohen Testosterondosen, indem 400 mg des Hormons pro Tag (2.800 mg pro Woche) an eine Gruppe männlicher Probanden verabreicht wurden. Das Steroid wurde oral eingenommen, so dass im Vergleich zu intramuskulären Injektionen höhere Spitzenkonzentrationen im Lebergewebe erreicht werden konnten. Das Hormon wurde täglich für 20 Tage verabreicht und produzierte keine signifikanten Veränderungen der Leberenzymwerte wie Serumalbumin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatasen.2 Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-KreislaufErkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Testosteron hat tendenziell einen viel geringeren Einfluss auf kardiovaskuläre Risikofaktoren als synthetische Steroide. Dies ist zum Teil auf die Offenheit der Leber für den Stoffwechsel zurückzuführen, wodurch sie weniger Einfluss auf die hepatische Steuerung des Cholesterins hat. Die Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol hilft auch, die negativen Auswirkungen von Androgenen auf die Serumlipide zu mildern. In einer Studie hatten 280 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche eine leichte, aber nicht statistisch signifikante Wirkung auf den HDL-Cholesterinspiegel nach 12 Wochen, aber bei Einnahme mit Aromatasehemmer wurde eine starke (25%ige) Abnahme festgestellt.3 Studien, in denen 300 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche zwanzig Wochen lang ohne Aromatasehemmer verwendet wurden, zeigten nur eine Abnahme des HDL-Cholesterins um 13%, während bei 600 mg die Reduktion 21% erreichte.4 Die negativen Auswirkungen der Aromatasehemmung sollten berücksichtigt werden, bevor ein solches Medikament der Testosterontherapie hinzugefügt wird. Aufgrund des positiven Einflusses von Östrogen auf die Serumlipide werden Tamoxifencitrat oder Clomifencitrat den Aromatasehemmern für Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorgezogen, da sie eine partielle östrogene Wirkung in der Leber haben. Dies ermöglicht es ihnen, die Lipidprofile zu verbessern und einige der negativen Auswirkungen von Androgenen auszugleichen. Bei Dosen von 600 mg oder weniger pro Woche sind die Auswirkungen auf das Lipidprofil tendenziell spürbar, aber nicht dramatisch, so dass ein Antiöstrogen (aus kardioprotektiven Gründen) vielleicht unnötig ist. Dosierungen von 600 mg oder weniger pro Woche haben auch keine statistisch signifikanten Veränderungen des LDL/LDL-Cholesterins, der Triglyceride, des Apolipoproteins B/C-III, des C-reaktiven Proteins und der Insulinempfindlichkeit hervorgerufen, was auf einen relativ schwachen Einfluss auf die kardiovaskulären Risikofaktoren hinweist.5 Bei Verwendung in moderaten Dosen gelten injizierbare Testosteronester normalerweise als die sichersten aller anabolen/androgenen Steroide. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Testosteron ist das primäre männliche Androgen und bietet ein starkes negatives Feedback zur endogenen Testosteronproduktion. Testosteron-basierte Medikamente werden ebenfalls einen starken Einfluss auf die hypothalamische Regulation natürlicher Steroidhormone haben. Ohne den Einsatz von testosteronstimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach vollständiger Reinigung des Körpers vom Medikament wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Allgemein): Aufgrund des großen Injektionsvolumens empfehlen die Verschreibungsrichtlinien, dass jede Injektion langsam verabreicht wird. Es dauert etwa 60 Sekunden, um die volle Dosis von 4 ml zu verabreichen. Nebido® sollte immer tief in den Gesäßmuskel injiziert werden Verabreichung (Männer): Zur Behandlung von Androgeninsuffizienz fordern die Verschreibungsrichtlinien für Testosteronundecanoat (Nebido®) alle zwölf Wochen eine Dosierung von 1.000 mg (4 ml). Die Therapie wird in der Regel mit einer Ladephase eingeleitet, in der die zweite Injektion von 1.000 mg etwa nach sechs Wochen verabreicht werden muss Für Bodybuildingzwecke würden supraphysiologische (und nicht physiologische) Hormonspiegel die regelmäßige Injektion des Medikaments erfordern. Das logischste Protokoll wäre die Verabreichung einer 4-ml-Injektion von Nebido alle 2-4 Wochen für eine durchschnittliche wöchentliche Dosierung von 250-500 mg Testosteronester. Auf diesem Niveau könnte man Ergebnisse erwarten, die sehr mit anderen Testosteronestern übereinstimmen, wenn auch mit weniger häufigen Injektionen. Das Einsetzen der Wirkung kann jedoch bei Nebido viel langsamer sein. Einige entscheiden sich möglicherweise dafür, ihren Zyklus mit einem schneller wirkenden Ester zu beginnen, wie Enanthat oder Cypionat, wodurch Testosteronspiegel früher in supraphysiologische Bereiche gelangen könnten. Testosteron ist letztendlich sehr vielseitig und kann je nach gewünschter Wirkung mit vielen anderen anabolen/androgenen Steroiden kombiniert werden. Verabreichung (Frauen): Testosteron-Undecanoat ist nicht zur Verwendung bei Frauen in der klinischen Medizin zugelassen. Dieses Medikament wird nicht für Frauen für körperliche oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen ist, die Tendenz zu virilisierenden Nebenwirkungen hat und sehr langsam wirkt (was den Blutzuckerspiegel schwer zu kontrollieren macht). Verfügbarkeit:Die Injektion von Testosteron undecanoat nimmt als Arzneimittel immer mehr zu. Es ist derzeit zum Verkauf in mehr als 80 Ländern weltweit zugelassen. Bei der Überprüfung einiger der beliebteren Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Nebido erhielt 2005 die Zulassung für den europaweiten Vertrieb. Das Produkt wurde seitdem in ganz Europa vertrieben und ist in dieser Region weit verbreitet. Indevus, eine Tochtergesellschaft von Endo Pharmaceuticals, erhielt 2014 die Genehmigung der US-amerikanischen FDA für den Verkauf von Aveed. 1 NEBIDO Prescribing Information (2004). Schering AG Germany. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001. 5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Atam Singh, Stanley Hsia, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.