Nebido (undecanoato de testosterona)

Descripción: Nebido® es un esteroide inyectable que contiene undecanoato de testosterona, un éster de testosterona de acción muy lenta. Este es el fármaco activo que se usa en Andriol, pero en ese caso es parte de un medicamento oral, no un inyectable. Nebido se está comercializando como un reemplazo de los productos de testosterona inyectables establecidos, como Delatestryl®, DepoTestosterone® y Sustanon®, que en realidad son mucho más rápidos en comparación. Está diseñado para ofrecer un horario de inyección mucho menos frecuente y, por lo tanto, mucho mayor confort para el paciente. Nebido es un medicamento desarrollado bajo un enfoque similar al buciclato de testosterona, que es otro éster inyectable de testosterona de acción muy lenta. Historia: Nebido® fue desarrollado por el gigante internacional Schering AG, Alemania (ahora Bayer). Apareció por primera vez como un medicamento recetado en Finlandia y Alemania en octubre y noviembre de 2004, respectivamente. Ya en un año había sido aprobado para su venta en toda Europa. Schering / Bayer también ha llevado este producto a México, Brasil, Argentina, Sudáfrica, Colombia, Corea, Venezuela y varios países de Europa del Este (86 países en total). En julio de 2005, la firma farmacéutica estadounidense Indevus adquirió los derechos para comercializar Nebido con el nombre comercial de Aveed. Desde entonces, la FDA ha sostenido la aprobación del medicamento por los EE. UU., sin embargo, se centra en un pequeño número de informes adversos en Alemania. Estos implican específicamente reacciones anafilácticas post-inyección y microembolismo de aceite pulmonar. Es probable que la mayoría de estas reacciones no se deban a un problema con el medicamento en sí, sino a la administración incorrecta de la inyección de alto volumen. Se espera una futura aprobación en los Estados Unidos, pero no es incierto. Schido describió a Nebido® como la ‘primera inyección de acción prolongada para el tratamiento del hipogonadismo masculino’. Esto puede ser una cuestión de perspectiva, ya que existen otros ésteres de acción lenta. Schering, sin embargo, está liderando el mercado en la mayoría de las regiones. Las aplicaciones para Nebido® son extremadamente estrechas, y están aprobadas para su uso en hombres como una opción de tratamiento a largo plazo solo para niveles bajos de andrógenos. No está etiquetado para uso en mujeres o en hombres para otros usos. Dada la creciente aceptación de la terapia de reemplazo de andrógenos y la ventaja de comodidad que Nebido® parece ofrecer a los pacientes con terapia de reemplazo hormonal para hombres (los ésteres como el enantato y el cipionato generalmente requieren entre 13 y 26 inyecciones por año), muy bien puede convertirse en un producto de testosterona dominante en los próximos años, especialmente con el apoyo de marketing de un gigante farmacéutico como Bayer. Cómo es Suministrado: El undecanoato de testosterona (inyección) está disponible en varios mercados de medicamentos para humanos. Todos los productos (Nebido®) contienen 250 mg / ml de esteroide disuelto en aceite; envasado en ampollas de 4 ml que contienen 1.000 mg de esteroides en total. Características Estructurales: El undecanoato de testosterona es una forma modificada de testosterona, donde un éster de ácido carboxílico (ácido undecanoico) se ha unido al grupo hidroxilo 17-beta. Las formas esterificadas de testosterona son menos polares que la testosterona libre, y se absorben más lentamente desde el área de la inyección. Una vez en el torrente sanguíneo, el éster se elimina para producir testosterona libre (activa). Las formas esterificadas de testosterona están diseñadas para prolongar la ventana del efecto terapéutico después de la administración, lo que permite un programa de inyección menos frecuente en comparación con las inyecciones de esteroides libres (no esterificados). Nebido® está diseñado para mantener los niveles fisiológicos de testosterona hasta 14 semanas después de la inyección1. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo al estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como una mayor retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Un antiestrogénico como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno puede ser necesario para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Se puede usar alternativamente un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla el estrógeno de manera más eficiente al prevenir su síntesis. Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los anti-estrógenos y también pueden tener efectos negativos en los lípidos de la sangre. Los efectos secundarios estrogénicos ocurrirán de una manera dependiente de la dosis, y las dosis más altas (por encima de los niveles terapéuticos normales) de testosterona tienen más probabilidades de requerir el uso simultáneo de un inhibidor de anti-estrógeno o una aromatasa. Debido a que la retención de agua y la pérdida de la definición muscular son comunes con dosis más altas de testosterona, este medicamento generalmente se considera una mala elección para las fases de entrenamiento o de dieta. Su estrogenicidad moderada lo hace más ideal para las fases de carga, donde la retención de agua adicional apoyará la fuerza bruta y el tamaño muscular, y ayudará a fomentar un ambiente anabólico más fuerte. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Es probable que los niveles elevados de testosterona produzcan efectos secundarios androgénicos, como piel grasa, acné y crecimiento del vello facial y corporal. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida del cabello (alopecia androgenética) pueden notar una calvicie de patrón masculino acelerado. Las personas preocupadas por la pérdida de cabello pueden encontrar una opción más cómoda en el decanoato de nandrolona, que es un esteroide androgénico comparativamente menos. Se advierte a las mujeres sobre los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana sensibles a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso simultáneo de un inhibidor de la 5-alfa reductasa, como la finasterida o la dutasterida, interferirá con la potenciación específica de la acción de la testosterona en el sitio, disminuyendo la tendencia de los medicamentos de la testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógeno citosólico. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona mediante la administración de 400 mg de la hormona por día (2,800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluida la albúmina sérica, la bilirrubina, la alaninaaminotransferasa y las fosfatasas alcalinas2. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), que pueden cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral versus inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. La testosterona tiende a tener un impacto mucho menos dramático en los factores de riesgo cardiovasculares que los esteroides sintéticos. Esto se debe en parte a su apertura al metabolismo por parte del hígado, lo que le permite tener menos efectos en el manejo hepático del colesterol. La aromatización de la testosterona al estradiol también ayuda a mitigar los efectos negativos de los andrógenos en los lípidos séricos. En un estudio, 280 mg por semana de éster de testosterona (enantato) tuvieron un efecto leve pero no estadísticamente significativo sobre el colesterol HDL después de 12 semanas, pero cuando se tomó con un inhibidor de la aromatasa se observó una fuerte disminución (25%)3. Estudios que utilizaron 300 mg de éster de testosterona (enantato) por semana durante veinte semanas sin un inhibidor de la aromatasa demostró solo una disminución del 13% en el colesterol HDL, mientras que a 600 mg la reducción alcanzó el 21%4. El impacto negativo de la inhibición de la aromatasa debe tomarse en consideración antes de tal efecto. La droga se agrega a la terapia de testosterona. Debido a la influencia positiva del estrógeno sobre los lípidos séricos, el citrato de tamoxifeno o el citrato de clomifeno son preferibles a los inhibidores de la aromatasa para aquellos preocupados por la salud cardiovascular, ya que ofrecen un efecto estrogénico parcial en el hígado. Esto les permite mejorar potencialmente los perfiles lipídicos y compensar algunos de los efectos negativos de los andrógenos. Con dosis de 600 mg o menos por semana, el impacto en el perfil de los lípidos tiende a ser notable pero no dramático, por lo que quizás sea innecesario un antiestrogénico (con fines cardioprotectores). Las dosis de 600 mg o menos por semana tampoco han producido cambios estadísticamente significativos en el colesterol LDL / LDL, los triglicéridos, la apolipoproteína B / C-III, la proteína C reactiva y la sensibilidad a la insulina, lo que indica un impacto relativamente débil en los factores de riesgo cardiovascular5. Cuando se usan en dosis moderadas, los ésteres de testosterona inyectables generalmente se consideran los más seguros de todos los esteroides anabólicos / androgénicos. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos cuando se toman en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción de testosterona endógena. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte respuesta negativa sobre la producción endógena de testosterona. Los fármacos a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto en la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses después de que el medicamento haya eliminado por completo el organismo. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de forma secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (General): Debido al gran volumen de inyección, las pautas de prescripción recomiendan que cada inyección se administre lentamente, demorando aproximadamente 60 segundos en administrar la dosis completa de 4 ml. Nebido® siempre debe inyectarse en lo profundo del músculo glúteo. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción de undecanoato de testosterona (Nebido®) requieren una dosis de 1,000 mg (4 ml) cada doce semanas. La terapia generalmente se inicia con una fase de carga, que requiere que la segunda inyección de 1,000 mg se administre aproximadamente a las seis semanas. Para fines de culturismo, los niveles de hormonas suprafisiológicas (en lugar de fisiológicas) requerirían inyectar el medicamento de forma más regular. El protocolo más lógico sería administrar una inyección de 4 ml de Nebido cada 2-4 semanas, para una dosis semanal promedio aproximada de 250-500 mg de éster de testosterona. En este nivel se podrían esperar resultados muy en línea con otros ésteres de testosterona, aunque con un programa de inyección menos frecuente. Sin embargo, el inicio de la acción puede ser mucho más lento con Nebido. Algunos pueden optar por comenzar su ciclo con un éster de acción más rápida, como enantato o cipionato, lo que permitiría que los niveles de testosterona alcancen los rangos suprafisiológicos antes. La testosterona es, en última instancia, muy versátil, y se puede combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos, según el efecto deseado. Administración (Mujeres): El undecanoato de testosterona no está aprobado para su uso con mujeres en medicina clínica. Este medicamento no se recomienda para mujeres con fines físicos o de mejora del rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica, la tendencia a producir efectos secundarios virilizantes y características de acción muy lenta (lo que dificulta el control de los niveles sanguíneos). Disponibilidad: La inyección de undecanoato de testosterona continúa aumentando en importancia como un producto farmacéutico. Actualmente está aprobado para su venta en más de 80 países en todo el mundo. Al revisar algunos de los productos más populares y los cambios en el mercado farmacéutico global, hemos realizado las siguientes observaciones. Nebido obtuvo la aprobación para su venta en toda Europa en 2005. Desde entonces, el producto se ha distribuido en toda Europa y está ampliamente disponible en esta región. Indevus, una subsidiaria de Endo Pharmaceuticals, recibió la aprobación de la FDA de los EE. UU. en 2014 para la venta de Aveed. 1 NEBIDO Prescribing Information (2004). Schering AG Germany. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001. 5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Atam Singh, Stanley Hsia, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.