Enobosarm (Ostarine, GTx-024, MK-2866,S-22) Beschreibung: Enobosarm ist ein Selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM) der zweiten Generation. Obwohl es nicht-steroidal aufgebaut ist, steht dieses Medikament durch seine Aktivität in engem Zusammenhang mit anabolen/androgenen Steroiden. Enobosarm aktiviert selektiv den zellulären Androgenrezeptor (AR) in bestimmten Geweben, vor allem im Skelettmuskel und im Knochen. Hier unterstützt es den konstruktiven Stoffwechsel (Anabolismus). Es wird auch angenommen, dass es die Aktivierung des Satellitenzellenzyklus unterstützt, möglicherweise außerhalb der traditionellen AR-Bindung.1 Enobosarm ist jedoch in ‘androgenen’ Geweben wie der Prostata und den Geschlechtsorganen weitaus weniger aktiv, wodurch es eine deutliche Trennung zwischen anabolem und androgenem Effekt gibt. Dieses Medikament wird in der Sportgemeinschaft häufig für Muskelaufbau und Fettabbau verwendet, normalerweise als Alternative zu anabolen Steroiden. Enobosarm war bisher das am intensivsten untersuchte Medikament der SARM-Klasse. Bis zum Jahr 2017 war es Gegenstand von 24 durchgeführten oder laufenden klinischen Studien an Menschen, an denen insgesamt mehr als 1.500 Teilnehmer teilnahmen. Es wurde in verschiedenen Bereichen der Therapie untersucht, unter anderem bei der Behandlung von Krebskachexie (Muskelschwund), Brustkrebs und Stressinkontinenz. Für viele in der Fitnessbranche hat dies im Vergleich zu vielen anderen neuen Medikamenten der SARM- und Peptidkategorie ein gewisses Gefühl von Stabilität und Sicherheit vermittelt. Diese haben in vielen Fällen keine Studien am Menschen durchlaufen. Bisher hat Enobosarm sich eine konsistente Wirksamkeitsgeschichte als Anabolikum aufgebaut. In einer Studie mit gesunden älteren Männern und Frauen führte beispielsweise eine Dosis von 3 mg pro Tag über einen Zeitraum von 12 Wochen zu einem signifikanten Anstieg der LBM um 3% (+1,3 kg; 2,9 Pfund).2 Es gab auch eine deutliche Verringerung der Fettmasse von0,6 kg. Die körperliche Funktion, gemessen an der Steigleistung, wurde ebenfalls signifikant verbessert (+15%). Enobosarm senkte den Glukosespiegel im Ruhezustand. Dies spiegelt eine verbesserte Insulinsensitivität wider. Eine weitere 12- wöchige Studie mit postmenopausalen Frauen berichtete über eine ähnliche Zunahme von 1,5 kg LBM bei täglich 3 mg.3 Auch hier verbesserte sich die Leistung deutlich. In diesem Fall wurde die Beinpresskraft um 22 Pfund erhöht. Bei einer anabol wirkenden Dosis (3 mg/Tag) produziert Enobosarm keine nennenswerten androgenen Nebenwirkungen. Die Prostata wird bei Männern weder nennenswert stimuliert, noch sind bei Frauen virilisierende Wirkungen erkennbar. Es hat auch eine minimale Wirkung auf Serum-freies Testosteron, Dihydrotestosteron, Östradiol (Östrogen), Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Luteinisierungshormon (LH).
Bei einigen Patienten führte Enobosarm jedoch zu bestimmten Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von oral anabolen Steroiden auftreten. Dazu gehören leichte Erhöhungen der Leberenzyme und negative Veränderungen der Serumlipide (siehe: Nebenwirkungen). Höhere Dosen verstärken wahrscheinlich einige dieser Nebenwirkungen. Ebenso erscheint Enobosarm zu diesem Zeitpunkt ‘mild’, ist jedoch nicht völlig frei von ‘Steroid-Risiken’. Wesentliche Punkte: • Milder/mäßiger anaboler Effekt • Leichte HPTA-Unterdrückung • Leichte Hepatotoxizität • Leichte/mäßige Lipidänderungen • Am weitesten in den menschlichen Untersuchungen Geschichte: Enobosarm wurde erstmals 2001 in einer US-amerikanischen Patentanmeldung von der University of Tennessee Research Corporation eingereicht.4 Das Medikament wurde von GTx Inc., einem US-amerikanischen Biotechnologieunternehmen, in die Entwicklung gebracht. Im Jahr 2007 beteiligte sich Merck an GTx. Der Deal hatte einen Wert von über 500 Millionen US-Dollar. Beide Unternehmen wollten Enobosarm gemeinsam als Arzneimittel entwickeln. Im Jahr 2010 trennten sich Merck und GTx. GTx hat die Kontrolle über Enobosarm wieder erlangt und setzt seinen Entwicklungsweg mit dem Medikament fort. Zu diesem Zweck hat es seitdem eine Reihe klinischer Studien der Phasen I, II und III in den Vereinigten Staaten aufgenommen. Im Jahr 2013 gab GTx bekannt, dass zwei klinische Phase-III-Studien zum Einsatz von Enobosarm bei der Behandlung von Muskelschwund von Krebspatienten erfolglos beendet wurden. Es scheint, dass, obwohl das Medikament die Muskelmasse erhöhte, die Studie nicht andere vorher festgelegte Endpunkte erfüllte, welche Marker der Stärke betrafen. Berichten zufolge hat GTx beschlossen, das Medikament gegen Muskelschwund in den USA einzustellen, unter Berufung auf ein schwieriges regulatorisches Umfeld.5 Sie scheinen jedoch der Weiterentwicklung dieses Wirkstoffs als Arzneimittel verpflichtet zu sein. Zurzeit laufen klinische Studien zur Behandlung von Brustkrebs und Stressinkontinenz. Enobosarm steht auf der WADA-Verbotsliste und ist in Dopingkontrollen nachweisbar.6 Die FDA und GTX haben auch die reichliche Verfügbarkeit dieses Prüfmedikaments auf dem Markt für Sporternährung zur Kenntnis genommen und arbeiten angeblich zusammen, um illegale Verkäufe einzudämmen. Strukturelle Eigenschaften: Enobosarm ist ein aus Arylpropionamid abgeleitetes SARM. Es hat eine ähnliche Struktur wie Bicalutamid, ein Antiandrogen. Der chemische Name von Enobosarm ist [(S)-N-(4-cyano3(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-cyanophenoxy)2-hydroxy-2- methylpropanamid]. Es zeigt eine hohe orale Bioverfügbarkeit und eine Halbwertszeit von 14-16 Stunden.7 Versorgung: Enobosarm ist nicht als pharmazeutisches Produkt erhältlich. Standarddosisinformationen sind derzeit nicht verfügbar. Präparate vom Graumarkt enthalten üblicherweise 25 mg/ml in flüssiger Suspension und 10 mg pro Kapsel bei oralen Produkten. Warnungen: Enobosarm ist ein nicht zugelassenes neues Medikament. Zu diesem Zeitpunkt fehlt ein umfassendes Verständnis seiner Sicherheit und Neigung zu Nebenwirkungen beim Menschen. Dieses Medikament wurde jedoch in den Vereinigten Staaten umfangreichen klinischen Studien unterzogen. Daher sind eine Reihe von Sicherheitsdaten zu überprüfen Nebenwirkungen: In klinischen Studien mit Enobosarm wurde das Medikament im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei einer Tagesdosis von 3 mg waren Übelkeit (4,2%), Kopfschmerzen (20,8%), Müdigkeit (8,3%), Durchfall (8,3%), Schmerzen im Rachenund Kehlkopfbereich (12,5%), Rückenschmerzen (12,5%) und Schmerzen in den Extremitäten (4,2%). Das Medikament erhöhte außerdem die Serum-Alanin-Aminotransferase- (ALT) -Niveaus bei etwa 20% der Patienten, was ein Marker für Leberstress ist. Obwohl die ALT-Werte in einigen Fällen die normalen Werte übertrafen, war nur selten ein Absetzen des Medikaments erforderlich. Die Leberenzyme sollten während der Einnahme überwacht werden. Ähnlich wie anabole/androgene Steroide unterdrückt Enobosarm auch HDL-Cholesterin (gutes Cholesterin). Dies wurde bei Studienteilnehmern um 27% reduziert, die 3 mg einnahmen. Gleichfalls; Das HDL / LDL-Verhältnis wurde signifikant (negativ) beeinflusst. Es gab jedoch auch eine Tendenz zu verringerten Serumtriglyceridspiegeln, und die Lipidwerte der Patienten blieben innerhalb einer normalen Kategorie gewöhnlich (niedriges kardiovaskuläres Risiko). Die möglichen Auswirkungen dieser Änderungen auf das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind unklar. Viele der Nebenwirkungen von Enobosarm scheinen dosisabhängig zu sein. Bei 9 mg pro Tag waren zum Beispiel Übelkeit (31%), Müdigkeit (18%) und Schmerzen in den Extremitäten (13%) die häufigsten Nebenwirkungen. Diese traten viel häufiger auf als bei der 3mg-Dosis. Die ‘milde’ Natur dieses Arzneimittels im Hinblick auf allgemeine Nebenwirkungen wird sich wahrscheinlich ändern, da die Dosierung über den beabsichtigten therapeutischen Bereich hinaus erhöht wird. Unterdrücktes Testosteron war in klinischen Studien mit Enobosarm kein bedeutendes Problem. Dieses Medikament scheint die HPTA in therapeutischen Dosen schwach zu beeinflussen. Das wird jedoch manchmal in anekdotenhaften Berichten aus der Fitness-Community vermerkt, wo viel höhere Dosen üblich sind. Dies kann auch die Dosisabhängigkeit in diesem Bereich widerspiegeln. In einigen Fällen kann eine HPTA-Unterdrückung während des Gebrauchs ein Nachzyklus-Therapieprogramm erforderlich machen. Sehstörungen wie Nachtblindheit und/oder ein Gelbstich der Sicht, die bei Andarine üblich sind, werden bei Enobosarm viel seltener berichtet. Gemäß anekdotischen Berichten erscheinen diese jedoch bei einigen Benutzern vorübergehend. Daher kann dieser Nebeneffekt nicht vollständig ausgeschlossen werden. Obwohl die visuellen Nebenwirkungen von SARM kaum erforscht sind, verschwinden sie normalerweise kurz nach dem Absetzen des Medikaments von selbst. Verabreichung: Enobosarm wird oral verabreicht. Diese Substanz ist nicht zur Anwendung beim Menschen zugelassen. Verhaltensleitlinien sind nicht verfügbar. In klinischen Studien wurde es meistens in einer Dosierung von 3 mg, 9 mg oder 18 mg pro Tag verabreicht. Bei der Anwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens wird Enobosarm üblicherweise in einer Dosierung von 10-30 mg angewendet, die einmal täglich verabreicht wird. Frauen nehmen normalerweise niedrigere Dosen als Männer und entscheiden sich normalerweise für das untere Ende des Bereichs. Zyklen dauern normalerweise 4-8 Wochen. Die Ergebnisse ihrer Verwendung zeichnen sich typischerweise durch mäßige Zuwächse an Magermasse aus, die von messbarem Fettabbau und einer deutlichen Kraftsteigerung begleitet wird. Die Wirkungen werden oft qualitativ und quantitativ mit einem milderen oralen Anabolikum verglichen, wie Oxandrolon oder Stanozolol. Normalerweise wird empfohlen, die Dosierung von Enobosarm zu verringern, damit sich der Benutzer an die Wirkungen des Arzneimittels gewöhnt. In der Regel beginnt dies bei einer täglichen Dosis von 10 mg. Diese wird alle 7 Tage um 5 mg erhöht, bis eine angenehme Dosierung erreicht ist. Verfügbarkeit: Enobosarm ist nicht als verschreibungspflichtiges Arzneimittel erhältlich. Es wird ausschließlich als ‘Forschungssubstanz’ oder grauer Marktzusatz verkauft. Beachten Sie, dass die Qualität von Produkten des Graumarkts nur schwer zu gewährleisten ist. 1 Enobosarm (GTx-024) Modulates Adult Skeletal Muscle Mass Independently of the Androgen Receptor in the Satellite Cell Lineage. Dubois V, Simitsidellis I, Laurent MR,Jardi F, Saunders PT, Vanderschueren D, Claessens F. 2015 2 The selective androgen receptor modulator GTx-024(enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebocontrolled phase II trial. James T. Dalton et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle (2011) 2:153-161 3 A 12-Week Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of Two Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) in Postmenopausal Subjects. E E Marcantonio et al. http://dx.doi.org/10.1210/endomeetings.2010.PART2.P1.P2-2 4 Dalton; James T., Miller; Duane D., Yin; Donghua , He;Yali, inventors;The University of Tennessee Research Corporation, assignee. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof US patent 6,492,554. December 10, 2002 5 Box 2: The enobosarm saga. Ken Garber. Nature Biotechnology 34, 458- 461 (2016) 6 SARM-S4 and metabolites detection in sports drug testing: a case report. Grata E, Perrenoud L, Saugy M, Baume N. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):104-8. 7 Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTX-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethylphenyl)-3-(4cyanophenoxy)- 2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Juhyun Kim et al. Xenobiotica, 2013;43(11):993–1009