Ostarina (enobosarm)

Enobosarm (Ostarine, GTx-024, MK-2866, S-22) Descripción: Enobosarm es un modulador selectivo del receptor de andrógenos de segunda generación (SARM). Aunque no es esteroideo en su estructura, este medicamento está estrechamente relacionado con los esteroides anabólicos / androgénicos en su actividad. Enobosarm activa de forma selectiva el receptor celular de andrógenos (AR) en ciertos tejidos, especialmente el del músculo esquelético y el hueso. Aquí apoya el metabolismo constructivo (anabolismo). También se cree que apoya la activación del ciclo celular satelital, posiblemente fuera de la unión tradicional a AR1. Sin embargo, el Enobosarm es mucho menos activo en tejidos ‘androgénicos’ como la próstata y los órganos sexuales, lo que le da una clara separación del efecto anabólico y androgénico. . Este medicamento se usa ampliamente en la comunidad deportiva para ganar músculo y perder grasa, generalmente como una alternativa a los esteroides anabólicos. Enobosarm ha sido el fármaco más estudiado de la clase SARM hasta la fecha. A partir de 2017, ha sido objeto de 24 ensayos clínicos en humanos completos o en curso, con la participación de más de 1,500 participantes. Se ha investigado en varias áreas diferentes de la terapia, incluido el tratamiento de la caquexia por cáncer (desgaste muscular), cáncer de mama e incontinencia urinaria de esfuerzo. Para muchos en la comunidad del ejercicio físico, esto ha proporcionado cierto sentido de estabilidad y seguridad en comparación con muchos otros medicamentos nuevos de las categorías SARM y péptidos, que en muchos casos carecen de estudios en humanos. Hasta ahora, Enobosarm ha establecido un historial consistente de eficacia como agente anabólico. Por ejemplo, en un estudio en hombres y mujeres ancianos sanos, una dosis de 3 mg por día durante 12 semanas produjo un aumento significativo del 3% en la LBM (+1.3 kg; 2.9 lbs.) 2. También hubo una reducción significativa en masa grasa de 0.6 kg. La función física, medida por el poder de subir escaleras, también mejoró significativamente (+ 15%). Respecto a sus efectos metabólicos, Enobosarm redujo los niveles séricos de glucosa en reposo. Esto reflejó una mejor sensibilidad a la insulina. Otro estudio de 12 semanas en mujeres posmenopáusicas informó una ganancia similar de 1.5 kg de LBM con 3 mg al día3. Una vez más, el rendimiento también mejoró significativamente. En este caso, la fuerza de la presión de la pierna aumentó en 22 lbs. En una dosis anabólica efectiva (3 mg / día), Enobosarm no produce efectos secundarios androgénicos notables. La próstata no se estimula apreciablemente en los hombres, ni los efectos virilizantes son evidentes en las mujeres. También tiene un efecto mínimo sobre la testosterona libre de suero, la dihidrotestosterona, el estradiol (estrógeno), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH).

No obstante, en algunos pacientes, el Enobosarm produjo ciertos efectos secundarios comúnmente asociados con el uso de esteroides anabólicos orales. Esto incluye elevaciones leves en las enzimas hepáticas y alteraciones negativas en los lípidos séricos (ver: Efectos Secundarios). Es probable que las dosis más altas exacerben algunos de estos efectos secundarios. Del mismo modo, Enobosarm puede parecer ‘leve’ en este momento, pero no está totalmente desprovisto del riesgo ‘relacionado con los esteroides’. Puntos Claves:  Efecto Anabólico Leve / Moderado  Supresión Leve de La HPTA  Hepatotoxicidad Leve  Cambios Leves / Moderados en los Lípidos  Más Lejos en Ensayos Humanos Historia: Enobosarm se describió por primera vez en 2001, en una patente de EE. UU. presentada por la University of Tennessee Research Corporation4. El fármaco fue desarrollado por GTx Inc., una compañía de biotecnología de EE. UU. poco después. En 2007, Merck tomó una participación en GTx, en un acuerdo que se dijo que valía más de $ 500 millones. Las dos compañías se propusieron desarrollar conjuntamente el Enobosarm como un producto farmacológico. En 2010, sin embargo, Merck y GTx se separaron. Aunque, GTx recuperó el control sobre el Enobosarm y continúa su desarrollo en ella. A tal efecto, desde entonces ha entrado en una serie de ensayos clínicos de Fase I, II y III en los Estados Unidos. En 2013, GTx anunció que dos ensayos clínicos de Fase III sobre el uso de Enobosarm para tratar el desgaste muscular en pacientes con cáncer terminaron sin éxito. Parece que aunque el fármaco aumentaba la masa muscular magra, el estudio no cumplió con otros criterios de valoración predeterminados que implicaban marcadores de fuerza. Según se informa, GTx ha decidido dejar de consumir el medicamento en los EE. UU. para aplicaciones de pérdida de masa muscular, aludiendo a un entorno regulatorio difícil5. Sin embargo, parece que están comprometidos a seguir desarrollando este agente como un producto farmacéutico. En este momento, se están llevando a cabo pruebas clínicas para el tratamiento del cáncer de mama y la incontinencia urinaria por esfuerzo. Enobosarm está en la lista de sustancias prohibidas de la AMA y es detectable en los controles de dopaje6. La FDA y GTX también han tomado nota de la abundante disponibilidad de este fármaco de investigación en el mercado de nutrición deportiva, y se informa que están trabajando juntos para frenar las ventas ilegales. Características Estructurales: Enobosarm es un SARM derivado de aril-propionamida. Es similar en estructura a la bicalutamida, un anti-andrógeno. El nombre químico de enobosarm es [(S) -N- (4-ciano-3 (trifluorometil) fenil) -3- (4-cianofenoxi) 2-hidroxi-2-metilpropanamida]. Muestra una alta biodisponibilidad oral y una vida media estimada de 14 a 16 horas7 Cómo es Suministrado: Enobosarm no está disponible como producto farmacéutico. La información de dosificación estándar no está disponible actualmente. Las preparaciones de mercado gris comúnmente contienen 25 mg / ml cuando están en suspensión líquida y 10 mg por cápsula en productos orales. Advertencias: Enobosarm es una nueva droga no aprobada. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y la propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Sin embargo, este medicamento ha sido sometido a extensos ensayos clínicos en los Estados Unidos. Como tal, hay un cuerpo de datos de seguridad para revisar. Efectos Secundarios: En estudios clínicos con Enobosarm, el fármaco fue generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes con una dosis de 3 mg por día fueron náuseas (4.2%), dolor de cabeza (20.8%), fatiga (8.3%), diarrea (8.3%), dolor faringolaríngeo (12.5%), dolor de espalda (12.5%), y dolor en las extremidades (4,2%). El fármaco también elevó los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) en aproximadamente el 20% de los pacientes, que es un marcador de estrés hepático. Aunque los valores de ALT superaron lo normal en algunos casos, esto rara vez requirió la interrupción del fármaco. Las enzimas hepáticas deben controlarse durante el uso. En estudios clínicos con Enobosarm, el fármaco fue generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes con una dosis de 3 mg por día fueron náuseas (4.2%), dolor de cabeza (20.8%), fatiga (8.3%), diarrea (8.3%), dolor faringolaríngeo (12.5%), dolor de espalda (12.5%), y dolor en las extremidades (4,2%). El fármaco también elevó los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) en aproximadamente el 20% de los pacientes, que es un marcador de estrés hepático. Aunque los valores de ALT superaron lo normal en algunos casos, esto rara vez requirió la interrupción del fármaco. Las enzimas hepáticas deben controlarse durante el uso. Similar a los esteroides anabólicos / androgénicos, Enobosarm también suprime el colesterol HDL (bueno). Este se redujo en un 27% en los participantes del estudio que tomaron 3 mg. Igualmente la relación HDL / LDL fue impactada significativamente (negativamente). Sin embargo, también hubo una tendencia a la reducción de los niveles séricos de triglicéridos, y los valores de lípidos de los pacientes generalmente se mantuvieron dentro de una categoría normal (bajo riesgo cardiovascular). El impacto potencial de estos cambios en el riesgo de enfermedad cardiovascular no está claro. Muchos de los efectos secundarios de Enobosarm parecen depender de la dosis. Por ejemplo, a 9 mg por día, los efectos secundarios más comunes fueron náuseas (31%), fatiga (18%) y dolor en las extremidades (13%). Estos aparecieron con mucha mayor frecuencia que con la dosis de 3 mg. La naturaleza ‘leve’ de este fármaco con respecto a los efectos secundarios generales es probable que cambie a medida que la dosis aumenta más allá del rango terapéutico deseado. La supresión de testosterona no fue un problema importante en los ensayos clínicos con Enobosarm. Este fármaco parece influir débilmente en la HPTA en dosis terapéuticas. Sin embargo, esto se observa a veces en informes anecdóticos de la comunidad del ejercicio físico, donde son comunes dosis mucho más altas. Esto también puede reflejar la dependencia de la dosis en esta área. En algunos casos, la supresión de HPTA durante el uso puede requerir un programa de terapia posterior al ciclo. Los trastornos visuales como la ceguera nocturna y / o el tinte de color amarillo a la visión, que son comunes con Andarine, se informan con menos frecuencia con Enobosarm. Sin embargo, estos aparecen de forma transitoria en algunos usuarios según informes anecdóticos. Como tal, este efecto secundario no puede ser completamente excluido. Si bien los efectos secundarios visuales de los SARM son poco conocidos, generalmente se resuelven por sí solos poco después de que se suspende el medicamento. Administración: Enobosarm se administra por vía oral. Esta sustancia no ha sido aprobada para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Durante los estudios clínicos, se administró con mayor frecuencia a una dosis de 3 mg, 9 mg o 18 mg por día. Cuando se usa para mejorar el rendimiento físico o físico, Enobosarm se usa comúnmente en una dosis de 10-30 mg, que se administra una vez al día. Las mujeres usualmente toman dosis más bajas que los hombres, generalmente optando por el extremo bajo del rango. Los ciclos suelen durar 4-8 semanas. Los resultados de su uso se caracterizan típicamente por ganancias moderadas en la masa magra, que se acompaña de una pérdida de grasa medible y un aumento de la fuerza distintiva. Los efectos a menudo se comparan de forma cualitativa y cuantitativa con un anabólico oral más suave, como oxandrolona o estanozolol. Normalmente se aconseja reducir la dosis de Enobosarm, de modo que el usuario se acostumbre a los efectos del medicamento. Esto generalmente implica comenzar con una dosis diaria de 10 mg. Esto se incrementa en 5 mg cada 7 días, hasta que se establezca un nivel de dosis cómodo. Disponibilidad: Enobosarm no está disponible como un medicamento de prescripción. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Enobosarm (GTx-024) Modulates Adult Skeletal Muscle Mass Independently of the Androgen Receptor in the Satellite Cell Lineage. Dubois V, Simitsidellis I, Laurent MR,Jardi F, Saunders PT, Vanderschueren D, Claessens F. 2015 2 The selective androgen receptor modulator GTx-024(enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebocontrolled phase II trial. James T. Dalton et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle (2011) 2:153-161 3 A 12-Week Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of Two Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) in Postmenopausal Subjects. E E Marcantonio et al. http://dx.doi.org/10.1210/endomeetings.2010.PART2.P1.P2-2 4 Dalton; James T., Miller; Duane D., Yin; Donghua , He;Yali, inventors;The University of Tennessee Research Corporation, assignee. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof US patent 6,492,554. December 10, 2002 5 Box 2: The enobosarm saga. Ken Garber. Nature Biotechnology 34, 458-461 (2016) 6 SARM-S4 and metabolites detection in sports drug testing: a case report. Grata E, Perrenoud L, Saugy M, Baume N. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):104-8. 7 Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTX-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethylphenyl)-3(4cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Juhyun Kim et al. Xenobiotica, 2013;43(11):993–1009