Perandren (Testosteron Phenylacetat)

Beschreibung: Testosteron Phenylacetat ist eine injizierbare Form des primären männlichen Androgen-Testosterons. Diese Verbindung verwendet einen Phenylacetatester, um die biologische Aktivität von Testosteron zu erhöhen, die in ihrer Struktur dem Phenylpropionat sehr ähnlich ist. Es ist ein kurzkettiger Ester von Testosteron, obwohl in diesem Fall eine langanhaltende Wirkung im Körper ähnlich wie Testosteron Cypionat oder Enanthat entwickelt wurde. Als injizierbares Testosteron ist Testosteron Phenylacetat ein kraftvolles Medikament zur Massebildung, das in der Lage ist, sowohl Muskelgröße als auch Kraft schnell zu steigern. Geschichte: Testosteron Phenylacetat wurde von Ciba in den 1960er Jahren entwickelt, der gleichen Firma, die Dianabol (Methandrostenolon) der Welt vorstellte. Dieses Steroid wurde in den USA unter dem Markennamen Perandren® Phenylacetate verkauft, das übrigens den gleichen Perandren-Namen verwendet hatte, den Ciba bereits vor Jahren für sein Testosteron-Propionat (Perandren® Propionat) ausgewählt hatte. Perandren Phenylacetat sollte zum Zeitpunkt seiner Veröffentlichung Verbesserungen gegenüber anderen Testosteronestern bieten, vor allem ein längeres Zeitfenster für die therapeutische Wirkung nach jeder Injektion. Die Produktinformation über das Medikament aus dem Jahr 1967 lautet: ‘[Perandren Phenylacetat] hat eine längere Wirkung als andere Androgene und eine deutlich höhere Intensität der Wirkung; bei einer ausreichenden Dosierung genügt eine einzige Injektion pro Monat für viele Patienten.’ Frühe Verschreibungsrichtlinien für Testosteron Phenylacetat machten eine Reihe von therapeutischen Anwendungen erforderlich. Es wurde hauptsächlich auf Fälle von männlicher Androgeninsuffizienz angewendet und auf Probleme, die normalerweise einen niedrigen Testosteronspiegel betreffen, wie vermindertes Sexualtrieb und Impotenz bei Erwachsenen und Kryptorchismus (Hodenhochstand) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Es hatte aber auch andere Verwendungszwecke wie die Behandlung von Osteoporose, Menorrhagie (starke Menstruationsblutung), Metrorrhagie (abnormale Blutungen der Gebärmutter) und Brustkrebs. Es wurde auch verwendet, um die katabolischen Wirkungen von Kortikosteroiden auszugleichen, um Frakturen zu heilen, das Wohlbefinden nach einer Operation oder Rekonvaleszenz zu fördern und, wenn nötig, als allgemeines Anabolika zur Reparatur von Geweben. Das Leben von Perandren Phenylacetate auf dem US-amerikanischen Markt für verschreibungspflichtige Medikamente war letztlich kurz. In den späten 1960er Jahren waren auch andere ‘neue’ Ester des Testosterons weit verbreitet, nämlich Testosteron Cypionat und Enanthat, und Cibas langsam wirkende Kreation verlor schnell Marktanteile an diese Wirkstoffe. Diese Ester von Testosteron hatten einen ähnlichen therapeutischen Nutzen für Perandren Phenylacetat, jedoch mit wesentlich mehr Komfort für den Patienten (sie mussten nicht mit Anästhetikum gemischt werden, damit die Injektionen halbverträglich sind wie bei Perandren Phenylacetat). Aufgrund dieser Verschiebung des Verbraucherinteresses zog Ciba dieses Produkt vom Markt zurück. Perandren Phenylacetat war bis 1970 nicht mehr erhältlich. Versorgung: Testosteron Phenylacetat ist im Handel nicht mehr erhältlich. Bei seiner Herstellung enthielt es 50 mg/ml Steroid in einer Lösung auf Wasserbasis Strukturelle Eigenschaften: Testosteron Phenylacetat ist eine modifizierte Form von Testosteron, bei der ein Carbonsäureester (Essigsäurephenylester) an die 17-betaHydroxylgruppe gebunden wurde. Veresterte Formen von Testosteron sind weniger polar als freies Testosteron und werden aus dem Injektionsbereich langsamer aufgenommen. Einmal im Blutkreislauf, wird der Ester entfernt, um freies (aktives) Testosteron zu erhalten. Veresterte Formen von Testosteron sollen das Fenster des therapeutischen Effekts nach der Verabreichung verlängern und ermöglichen einen weniger häufigen Injektionsplan im Vergleich zu Injektionen von freiem (unverestertem) Steroid. Nebenwirkungen (Östrogen): Testosteron wird im Körper leicht zu Estradiol (Östrogen) aromatisiert. Das Enzym Aromatase (Östrogensynthetase) ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Erhöhte Östrogenspiegel können Nebenwirkungen wie erhöhte Wasserspeicherung, Körperfettzuwachs und Gynäkomastie verursachen. Testosteron gilt als ein mäßig östrogenes Steroid. Ein Antiöstrogen wie Clomiphencitrat oder Tamoxifencitrat kann notwendig sein, um östrogene Nebenwirkungen zu verhindern. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, der Östrogen effizienter kontrolliert, indem er seine Synthese verhindert. Aromatasehemmer können im Vergleich zu Antiöstrogenen jedoch sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Östrogene Nebenwirkungen treten dosisabhängig auf, wobei höhere Dosen (über dem normalen therapeutischen Niveau) von Testosteron eher die gleichzeitige Verwendung eines Antiöstrogen- oder Aromatasehemmers erfordern. Da Wassereinlagerungen und der Verlust der Muskeldefinition bei höheren Testosterondosen üblich sind, wird dieses Medikament normalerweise als eine schlechte Wahl für Diät- oder Schneidephasen des Trainings angesehen. Seine moderate Östrogenität macht es idealer für voluminöse Phasen, in denen die zusätzliche Wasserspeicherung die Rohkraft und Muskelgröße unterstützt und dazu beiträgt, ein stärkeres anaboles Umfeld zu fördern. Nebenwirkungen (Androgen): Testosteron ist das primäre männliche Androgen, das für die Aufrechterhaltung der sekundären männlichen Geschlechtsmerkmale verantwortlich ist. Erhöhte Testosteronspiegel erzeugen wahrscheinlich androgene Nebenwirkungen wie fettige Haut, Akne und Haarwuchs im Körper/Gesicht. Männer mit einer genetischen Prädisposition für Haarausfall (androgenetische Alopezie) können einen beschleunigten männlichen Haarverlust bemerken. Diejenigen, die über Haarausfall besorgt sind, könnten im Nandrolondecanoat eine komfortablere Option finden, das ein vergleichsweise weniger androgenes Steroid ist. Frauen werden vor den potenziellen virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt, insbesondere bei einem starken Androgen wie Testosteron. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. In androgenempfindlichen Zielgeweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata ist die hohe relative Androgenität von Testosteron abhängig von seiner Reduktion auf Dihydrotestosteron (DHT). Das Enzym 5-Alpha-Reduktase ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Die gleichzeitige Verwendung eines 5- Alpha-Reduktase-Inhibitors wie Finasterid oder Dutasterid stört die ortsspezifische Potenzierung der Testosteronwirkung und senkt die Tendenz von Testosteronpräparaten, androgene Nebenwirkungen zu erzeugen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass sowohl anabole als auch androgene Effekte über den zytosolischen Androgenrezeptor vermittelt werden. Eine vollständige Trennung der anabolen und androgenen Eigenschaften von Testosteron ist selbst bei einer totalen 5-Alpha-Reduktase-Hemmung nicht möglich. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Testosteron hat keine hepatotoxische Wirkung; eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Eine Studie untersuchte das Potenzial für Hepatotoxizität bei hohen Testosterondosen, indem 400 mg des Hormons pro Tag (2.800 mg pro Woche) an eine Gruppe männlicher Probanden verabreicht wurden. Das Steroid wurde oral eingenommen, so dass im Vergleich zu intramuskulären Injektionen höhere Spitzenkonzentrationen im Lebergewebe erreicht werden konnten. Das Hormon wurde täglich für 20 Tage verabreicht und produzierte keine signifikanten Veränderungen der Leberenzymwerte wie Serumalbumin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatasen.1 Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-KreislaufErkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Testosteron hat tendenziell einen viel geringeren Einfluss auf kardiovaskuläre Risikofaktoren als synthetische Steroide. Dies ist zum Teil auf die Offenheit der Leber für den Stoffwechsel zurückzuführen, wodurch sie weniger Einfluss auf die hepatische Steuerung des Cholesterins hat. Die Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol hilft auch, die negativen Auswirkungen von Androgenen auf die Serumlipide zu mildern. In einer Studie hatten 280 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche eine leichte, aber nicht statistisch signifikante Wirkung auf den HDL-Cholesterinspiegel nach 12 Wochen, aber bei Einnahme mit Aromatasehemmer wurde eine starke (25%ige) Abnahme festgestellt.2 Studien, in denen 300 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche 20 Wochen lang ohne Aromatasehemmer verwendet wurden, zeigten nur eine Abnahme des HDL-Cholesterins um 13%, während bei 600 mg die Reduktion 21% erreichte.3 Die negativen Auswirkungen der Aromatasehemmung sollten berücksichtigt werden, bevor ein solches Medikament der Testosterontherapie hinzugefügt wird. Aufgrund des positiven Einflusses von Östrogen auf Serumlipide werden Tamoxifencitrat oder Clomiphencitrat gegenüber Aromatase-Hemmern für kardiovaskuläre Betroffene bevorzugt, da sie eine teilweise östrogene Wirkung auf die Leber ausüben. Dies ermöglicht es ihnen, die Lipidprofile zu verbessern und einige der negativen Auswirkungen von Androgenen auszugleichen. Bei Dosen von 600 mg oder weniger Testosteron pro Woche sind die Auswirkungen auf das Lipidprofil tendenziell spürbar, aber nicht dramatisch, so dass ein Antiöstrogen (aus kardioprotektiven Gründen) vielleicht unnötig ist. Dosierungen von 600 mg oder weniger pro Woche haben auch keine statistisch signifikanten Veränderungen des LDL/VLDL-Cholesterins, der Triglyceride, des Apolipoproteins B/C-III, des C-reaktiven Proteins und der Insulinempfindlichkeit hervorgerufen, was auf einen relativ schwachen Einfluss auf die kardiovaskulären Risikofaktoren hinweist.4 Bei Verwendung in moderaten Dosen gelten injizierbare Testosteronester normalerweise als die sichersten aller anabolen/androgenen Steroide. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Testosteron ist das primäre männliche Androgen und bietet ein starkes negatives Feedback zur endogenen Testosteronproduktion. Testosteron-basierte Medikamente werden ebenfalls einen starken Einfluss auf die hypothalamische Regulation natürlicher Steroidhormone haben. Ohne die Intervention von Testosteron-stimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach der Medikamenteneinnahme wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Allgemein): Das Design von Testosteron Phenylacetat (als Perandren Phenylacetat) unterschied sich geringfügig von dem der meisten Testosteronester, die normalerweise als ölige Lösungen hergestellt werden. Phenylacetat enthielt stattdessen eine mikrokristalline wässrige Suspension. Die Kristalle bildeten nach der Injektion ein Depot im Muskel, wo sie sich mit der Zeit langsam auflösen. In Produktinformationen zu Perandren Phenylacetate wurde angegeben, dass Injektionen zu lokalen Reizungen, Schmerzen und Rötung führen können. Um die mit der Injektion verbundenen Unannehmlichkeiten auszugleichen, enthielt jede Durchstechflasche 1 Gew.-% Procain, das als lokales Anästhetikum wirkte. Obwohl dies eine effektive Methode zur Abgabe von Testosteron über die Zeit war, war der Patientenkomfort mit dieser Formulierung wahrscheinlich nicht ideal. Verabreichung (Männer): Um eine Androgeninsuffizienz zu behandeln, wurde in frühen Verschreibungsrichtlinien alle drei bis fünf Wochen eine Dosierung von 50 mg bis 200 mg empfohlen. Eine angemessene Dosierung bei männlichen Sportlern liegt im Bereich von 200 mg bis 400 mg pro Woche. Obwohl über einen längeren Zeitraum aktiv, werden wöchentliche Injektionen aufgrund der niedrigen Dosierung und der Neigung zu Schmerzen an der Injektionsstelle bevorzugt (große Injektionsmengen sind nicht zu empfehlen). Die wöchentliche Gesamtdosis muss möglicherweise weiter in zwei oder mehr separate Injektionen unterteilt werden. Eine Dosierungsmenge von 200 bis 400 mg pro Woche würde ausreichen, damit die meisten Benutzer bemerken können, dass sie außergewöhnliche Zuwächse an Muskelmasse und -kraft haben. Verabreichung (Frauen): In der Produktinformation für Perandren Phenylacetate werden für Frauen nicht mehr als 150 mg pro Monat empfohlen, um virilisierende Nebenwirkungen zu vermeiden. In der modernen klinischen Medizin werden Testosteronverbindungen bei Frauen nur selten eingesetzt. Testosteron Phenylacetat wird nicht für Frauen für körper- oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen wirkt und dazu neigt, virilisierende Nebenwirkungen zu verursachen. Verfügbarkeit: Testosteron Phenylacetat ist im Handel nicht mehr erhältlich. Das Rohmaterial ist von bestimmten Herstellern erhältlich und kann in Schwarzmarkt-Präparaten (Untergrund) auftauchen. 1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237 2 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 3 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001. 4 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.