Protropin® (Somatrem) Beschreibung: Somatrem ist eine synthetisch hergestellte Form des menschlichen Wachstumshormons (hGH). Es ist tatsächlich eine Variante des endogenen hGH-Proteins, das die gleiche Sequenz von 191 Aminosäuren enthält, jedoch mit der zusätzlichen Aminosäure Methionin. Aus diesem Grund wird Somatrem allgemein als menschliches Methionyl-Wachstumshormon bezeichnet. Als hGHMedikament unterstützt Somatrem das Wachstum von Knochen, Skelettmuskulatur, Bindegewebe und inneren Organen. Es spielt auch eine Rolle im Protein-, Kohlenhydrat-, Lipid- und Mineralstoffwechsel. In einer medizinischen Umgebung wird Somatrem zur Behandlung von Kindern mit Wachstumsversagen verwendet, die durch endogenen Wachstumshormonmangel verursacht werden. Wenn es als Langzeitbehandlung verabreicht wird, bevor das lineare Wachstum aufgrund geschlossener Epiphysen gestoppt wird, kann das Arzneimittel einen signifikanten positiven Effekt auf das lineare Wachstum ausüben. Somatrem gilt als therapeutisch gleichwertig mit Wachstumshormon aus der Hypophyse. Als hGH-Medikament wird Somatrem von Bodybuildern und Sportlern wegen seiner Fähigkeit geschätzt, Fettabbau und Muskel- und Bindegewebewachstum zu fördern. Obwohl Somatrem als äquivalent zu menschlichem Wachstumshormon angesehen wird, ist es kein natürliches Protein für den menschlichen Körper. Dies kann die Chance zur Entwicklung von Antikörpern gegen Wachstumshormon während der Behandlung erhöhen. Die Antikörper arbeiten, indem sie an das Wachstumshormonmolekül binden, was ihre Fähigkeit zur Bindung von Rezeptoren und zur Ausübung von Aktivität beeinträchtigt. In einer klinischen Untersuchung entwickelten 2/3 der mit Somatrem behandelten Kinder nach einem Jahr Antikörper gegen Wachstumshormone.1 In einer ähnlich konfigurierten Untersuchung, bei der Somatropin für ein Jahr verabreicht wurde, produzierte nur 1 von 7 Patienten Serumantikörper gegen Wachstumshormon.2 Es ist wichtig anzumerken, dass in beiden Studien die Antikörperreaktionen nicht stark waren und die therapeutische Wirksamkeit der Arzneimittel nicht wesentlich zu beeinträchtigen schien. Die Verminderungsaktivität (bestimmt durch Antikörperspiegel) tritt bei einem sehr kleinen Prozentsatz (<1%) der Patienten auf, die Somatrem einnehmen. Dennoch wird die Verwendung der korrekten 191-Aminosäure-Konfiguration von Somatropin als wünschenswerter angesehen. Geschichte Somatrem wurde 1985 in den USA zum Verkauf zugelassen. Es war das erste synthetische Wachstumshormon, das weltweit erhältlich ist und über ein Herstellungsverfahren namens Inclusion Body Technology hergestellt wurde.3 Die Technologie umfasst das Einfügen der für das hGH-Protein kodierenden DNA in Escherichia coli (E. coli) Bakterien, die das reine Protein zusammensetzen und synthetisieren. Vor dem Aufkommen des synthetischen Wachstumshormons wurde hGH nur durch Extraktion des natürlichen Proteins aus menschlichen Leichen in ein Medikament umgewandelt. Biologisches oder kadaver hGH, wie es genannt wurde, wurde 1985 in den USA aufgrund der hohen Prävalenz einer seltenen neurologischen Erkrankung bei Patienten verboten. Im selben Jahr wurde Somatrem zum Verkauf zugelassen, was Genentech ein kurzes Monopol auf dem Wachstumshormonmarkt gab. Innerhalb weniger Jahre verkauften jedoch andere Biotechnologieunternehmen eine Form von hGH, die identisch mit dem endogenen Protein Somatropin war. Obwohl Somatrem in einer Reihe von Märkten verfügbar ist, einschließlich in den USA, ist Somatropin weiter verbreitet. Versorgung: Somatrem wird am häufigsten in Mehrfachdosisfläschchen geliefert, die ein weißes lyophilisiertes Pulver enthalten, das vor der Verwendung mit sterilem oder bakteriostatischem Wasser rekonstituiert werden muss. Die Dosierung kann zwischen 1 mg und 10 mg pro Durchstechflasche variieren. Strukturelle Eigenschaften: Somatrem ist ein Polypeptid (menschliches Methionylwachstumshormon), das durch rekombinante DNATechnologie hergestellt wird. Es besitzt 192 Aminosäurereste und hat ein Molekulargewicht von 22.256 Dalton. Aufbewahrung: Nicht einfrieren. Vor und nach der Rekonstitution ist eine Kühlung (2°C bis 8°C) erforderlich. Nebenwirkungen (allgemein): Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei der Somatrem-Therapie gehören das Karpaltunnelsyndrom, das vermehrte Wachstum von Nävi (Mol und Muttermal), Gynäkomastie und Pankreatitis. Beachten Sie, dass die Nebenwirkungen von Somatrem im Allgemeinen denen der Somatropintherapie entsprechen. Der Missbrauch von Somatrem kann zu Diabetes, Akromegalie (sichtbare Verdickung der Knochen, vor allem der Füße, der Stirn, der Hände, des Kiefers und der Ellbogen) und einer Vergrößerung der inneren Organe führen. Aufgrund der wachstumsfördernden Wirkungen des menschlichen Wachstumshormons sollte dieses Medikament nicht von Personen mit aktivem oder wiederkehrendem Krebs verwendet werden. Nebenwirkungen (beeinträchtigte Glukosetoleranz): Somatrem kann die Insulinempfindlichkeit verringern und den Blutzuckerspiegel anheben. Dies kann bei Personen ohne vorher bestehenden Diabetes oder beeinträchtigter Glukosetoleranz auftreten. Nebenwirkungen (Injektionsstelle): Die subkutane Verabreichung von Somatrem kann Rötung, Juckreiz oder Klumpen an der Injektionsstelle verursachen. Es kann auch eine lokale Abnahme des Fettgewebes verursachen, die durch wiederholte Verabreichung an derselben Injektionsstelle verstärkt werden kann Verabreichung: Somatrem wird durch subkutane oder intramuskuläre Injektion verabreicht. Ein Milligramm Somatrem entspricht ungefähr 3 Internationalen Einheiten (3IU). Bei der Behandlung von Kindern mit Wachstumsstörungen aufgrund eines Wachstumshormonmangels wird das Medikament in einer Dosierung von bis zu0,04/mg/kg pro Tag eingesetzt. Dies entspricht einem Maximum von ungefähr 10 IU pro Tag für eine Person von ungefähr 90 kg. Nach Überprüfung der IGF-1-Werte und des klinischen Ansprechens des Patienten über einen längeren Zeitraum wird eine langfristige Erhaltungsdosis festgelegt, die erheblich unter 10 IE liegen kann. Bei Verwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens wird Somatrem normalerweise in einer Dosierung zwischen 1 IE und 6 IE pro Tag verabreicht (2-4 IE am häufigsten). Das Medikament wird im Allgemeinen in ähnlicher Weise wie anabole/androgene Steroide genutzt, wobei die Dauer der Einnahme im Allgemeinen zwischen 6 Wochen und 24 Wochen liegt. Die anabolen Wirkungen dieses Arzneimittels sind weniger augenscheinlich als die lipolytischen (Fettabbau) Eigenschaften und erfordern im Allgemeinen längere Zeiträume und höhere Dosen, um sich zu manifestieren. Verfügbarkeit Somatrem ist in den USA unter dem Markennamen Protropin erhältlich, der von Roche vertrieben wird. In Europa und in den meisten Ländern ist die große Mehrheit von hGH die korrekte Somatropinsequenz mit 191 Aminosäuren. Somatrem ist auf einigen Märkten zu finden, am häufigsten jedoch in Asien, wo es tendenziell zu einem wesentlich niedrigeren Preis als Somatropin verkauft wird. United Kingdom multicentre clinical trial of somatrem. Milner RD, Barnes ND, Buckler JM, Carson DJ, Hadden DR, Hughes IA, Johnston DI, Parkin JM, 2 Antigenicity and efficacy of authentic sequence recombinant human growth hormone (somatropin): first-year experience in the United Kingdom. Buzi F, Buchanan CR, Morrell DJ, Preece MA. Clin Endocrinol (Oxf) 1989 May;30(5):531-8 3 Pioneering recombinant growth hormone manufacturing: pounds produced per mile of height. J Pediat 131:55-57.
