RAD-140 Descripción: RAD140 es un modulador selectivo no esteroide del receptor de andrógenos (SARM). Los medicamentos de esta clase imitan muchas de las acciones beneficiosas de los esteroides anabólicos, pero a menudo se eliminan bastante de estos medicamentos estructuralmente. Esto a menudo permite una separación anabólica-andrógena mucho mayor y un potencial de efectos secundarios diferente. El objetivo es típicamente maximizar la estimulación de los efectos anabólicos óseos y musculares, y minimizar otros efectos secundarios androgénicos, particularmente en la próstata. Este medicamento se usa comúnmente en la comunidad del ejercicio físico, como una alternativa de construcción muscular a los esteroides anabólicos. Los estudios in vitro muestran que RAD140 tiene una afinidad de unión mucho mayor (Ki = 7 nM) para el receptor de andrógenos (AR) que para la testosterona (Ki = 29 nM), e incluso para la dihidrotestosterona (Ki = 10 nM). También parece favorecer altamente la actividad en los músculos y los huesos, con solo un débil efecto potencialmente antagónico en los tejidos androgénicos. La especificidad del receptor AR también parece alta. RAD140 no interactúa con otros receptores de hormonas esteroideas en ningún grado apreciable, salvo una interacción extremadamente débil con la progesterona (IC50 = 750 nM). Todo esto sugiere un medicamento con un perfil anabólico refinado. Dicha actividad anabólica selectiva está muy en línea con el objetivo clínico de la mayoría de los SARM. RAD140 está en desarrollo preclínico. Solo se ha progresado hasta ahora en estudios con animales. Durante estas investigaciones, hemos observado varios hallazgos interesantes. Primero, en estudios con ratas, el fármaco tenía un efecto anabólico más fuerte que en mg de propionato de testosterona por mg. Se observó un efecto similar con el TP, pero a una dosis 40% mayor. Por otro lado, RAD140 fue mucho menos androgénico. Se requirió una dosis 60 veces mayor para producir el mismo crecimiento de próstata. En estudios con monos, los que se consideran más clínicamente relevante para humanos, se demostró nuevamente que el fármaco es un potente agente anabólico. Ahí, el peso corporal total de los animales tratados aumentó más del 10% durante 28 días. La ganancia fue casi exclusivamente en la masa corporal magra. RAD140 también es ampliamente citado como neuroprotector. Dichos efectos se demostraron durante una serie de experimentos con animales in vivo e in vitro publicados en 20141. En particular, el medicamento fue capaz de proteger a las neuronas cultivadas de los efectos dañinos de la proteína beta-amiloide. También protege contra la pérdida de neuronas en vivo. Se sugirió que RAD140 podría ofrecer algún beneficio terapéutico en la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurodegenerativas. Es de destacar que los andrógenos comparten este efecto protector. No está claro cuán único y tangible es este beneficio de RAD140 en la actualidad. En este momento deberíamos tener cuidado de no sacar conclusiones. Sin embargo, esta inversión por parte del fabricante Radius sugiere que hay más investigaciones pendientes. Varias otras cosas notables ocurrieron en experimentos con animales, que nos ayudan a caracterizar aún más RAD140. Por un lado, solo se informaron elevaciones mínimas en los niveles de enzimas hepáticas transaminasas, incluso en las dosis más altas probadas. Esto sugiere que tiene un bajo nivel de toxicidad hepática. La toxicidad hepática a menudo es alta en los andrógenos orales, lo que ha sido un inconveniente importante que impide su uso más amplio en la terapéutica. Sin embargo, RAD140 exhibió los efectos clásicos de los ‘andrógenos orales’ sobre los lípidos séricos. Su abuso podría aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular.
RAD140 parece exhibir una serie de propiedades favorables en el tapete. Este podría ser un eficaz constructor de músculos no esteroideos, con una reducción de la androgenicidad similar a SARM en ciertos tejidos. Sin embargo, su seguridad y eficacia en humanos no ha sido establecida. Siempre se recomienda precaución cuando se considera el uso de nuevos fármacos de investigación. Puntos Claves: Efecto Anabólico Moderado Baja Hepatotoxicidad No hay Estudios en Humanos Eficacia / Seguridad Desconocida Historia: RAD140 se describió por primera vez en 2010 por Miller et al.2. Fue desarrollado por Radius Health, una empresa estadounidense de biotecnología. Desde entonces, el fármaco ha estado sujeto a un número limitado de estudios in vitro (incubación de células) e in vivo en animales, donde demostró una fuerte separación anabólica / androgénica compatible con los fármacos de la clase SARM. Actualmente se encuentra en la etapa de desarrollo preclínico en Radius para el tratamiento del cáncer de mama. Los ensayos clínicos de fase I también se planearon para pacientes que sufren de pérdida de peso severa asociada con cáncer. RAD140 está en la lista de sustancias prohibidas de la AMA, y es detectable en los controles de dopaje3. Características Estructurales: RAD140 es un SARM derivado oxadiazol anilina. Tiene el nombre químico 2-cloro-4 – ((1R, 2S) -1- (5- (4-cianofenil) 1,3,4-oxadiazol2-il) -2-hidroxipropilamino) -3metilbenzonitrilo. Presenta una alta biodisponibilidad oral (65-75% est) y tiene una vida media susceptible de administración una vez al día. Cómo es Suministrado: RAD140 no está disponible como producto farmacéutico. La información de dosificación estándar no está disponible. Las preparaciones de mercado gris comúnmente contienen 10 mg por cápsula, o una concentración de 10 mg / ml en solución oral. Advertencias: RAD140 es un nuevo fármaco no aprobado. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y la propensión a los efectos secundarios en los seres humanos. Efectos Secundarios: Los informes anecdóticos sugieren que el medicamento es generalmente bien tolerado, con pocos informes comunes de efectos secundarios. Similar a los andrógenos orales, se espera que este medicamento tenga un impacto negativo en los niveles de colesterol HDL (bueno) y en la relación HDL / LDL. Esto puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular. Administración: RAD140 se administra por vía oral. Esta sustancia no ha sido aprobada para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, RAD140 se toma comúnmente en una dosis de 1020 mg por día (hombres). Las mujeres generalmente optan por 5-10 mg al día, ya que se desconoce su propensión a producir efectos secundarios virilizantes. La dosis diaria total generalmente se administra en una aplicación. Durante estudios con monos, el efecto anabólico de 0,1 mg / kg fue similar al de 1 mg / kg. Esto sugiere que su dosis anabólica óptima podría estar cerca de 0.1 mg / kg. Si esto es cierto para los humanos, sería la dosis óptima equivalente en humanos de 0.0324 mg / kg, o 2.75 mg por día para alguien que pese aproximadamente 185 lb. o 85 kg. Sin embargo, la evidencia anecdótica sugiere un efecto anabólico claramente más fuerte en las dosis de uso común. Los ciclos de RAD140 suelen durar de 6 a 12 semanas. Los informes anecdóticos sugieren que este medicamento tiene un efecto anabólico notable. Más allá de eso, no estamos en posición de categorizar sus efectos, ya que los datos son demasiado limitados. Disponibilidad: RAD140 no está disponible como un medicamento recetado. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar. 1 Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats. Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1398-406 2 Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140. Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O’Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G. ACS Med Chem Lett. 2010 Dec 2;2(2):124-9 3 Expanding sports drug testing assays: mass spectrometric characterization of the selective androgen receptor modulator drug candidates RAD140 and ACP-105. Thevis M, Piper T, Beuck S, Geyer H, Schänzer W. Rapid Commun Mass Spectrom. 2013 Jun 15;27(11):117382