Testoderm® (testosterona)
Descripción: Testoderm® y Testoderm® TTS son sistemas de liberación de testosterona que utilizan un ‘parche’ para administrar la hormona de forma transdérmica. Ambos productos fueron diseñados para administrar una dosis aproximada de 5 mg de testosterona en el organismo durante un período de 24 horas, después de lo cual el parche se debe reemplaza por uno nuevo. Testoderm es un parche cutáneo tipo matriz más antiguo, que no utiliza potenciadores de la penetración, por lo que debe aplicarse en el escroto, donde la piel es mucho más permeable a la testosterona. Testoderm TTS es un parche para la piel tipo reservorio, mucho más nuevo que contiene un gel alcohólico de testosterona, que se puede colocar en el brazo, la espalda o las nalgas superiores. Testoderm y Testoderm TTS están diseñados para imitar el ritmo circadiano natural de la liberación de testosterona en hombres jóvenes sanos, más alto durante las primeras 12 horas y menor durante las siguientes 12 horas de cada día. Se desconoce el significado clínico de eso, si es que existe alguno. Historia: Testoderm® fue desarrollado en los Estados Unidos por Alza Corporation y se lanzó a la venta en 1998. El medicamento está aprobado por la FDA para la terapia de reemplazo de testosterona en hombres con deficiencia o ausencia de testosterona endógena. El sistema Testoderm en sí mismo no hizo uso de ningún mejorador de la penetración y, en consecuencia, se aplica a un área de la piel del escroto afeitada, que es aproximadamente 5 veces más permeable a la testosterona que la piel normal del cuerpo. Al carecer de un adhesivo integrado, Alza pronto lanzó una versión actualizada de Testoderm llamada simplemente Testoderm Con Adhesivo. El Testoderm fue un producto de reemplazo de andrógenos eficaz, pero tuvo la ligera desventaja de elevar los niveles de DHT en muchos pacientes debido a la prominencia de la 5-alfa reductasa en el escroto1. Testoderm fue, en última instancia, el primer parche de testosterona que se desarrolló para la venta comercial. Aunque inicialmente se consideró un éxito, pronto quedó obsoleto al lado del parche de Androderm, más nuevo y menos intrusivo (aprobado por la FDA en 1995). Alza lanzó Testoderm TTS en 1998, en un esfuerzo por conservar su participación en el mercado de reemplazo de andrógenos masculinos. El nuevo parche actualizado se puede colocar en tres tipos de piel (espalda, brazos y glúteos superiores), y tiene la ventaja de causar menos irritación de la piel al lado de Androderm. Tampoco requiere que el paciente rote los sitios de aplicación cada día. Desde su aprobación en los EE. UU., Testoderm TTS también se ha aprobado en mercados selectos en el extranjero, aunque no de forma generalizada. Cómo es Suministrado: Los sistemas de testosterona transdérmica Testoderm, Testoderm Con Adhesivo, y Testoderm TTS están disponibles en mercados selectos de medicamentos para humanos. Cada uno viene en forma de un sistema de parche transdérmico, que administra aproximadamente 5 mg de testosterona cada uno.
Características Estructurales: Testoderm® es un sistema de administración transdérmica de medicamentos de tipo matriz que contiene testosterona (libre) dentro de un parche aplicado en la piel. Testoderm TTS es un sistema de administración transdérmica de medicamentos de tipo reservorio que contiene testosterona (libre) incluido en un parche adhesivo aplicado en la piel. Ambos están diseñados para proporcionar niveles constantes pero variables de testosterona por vía transdérmica durante cada período de aplicación de 24 horas Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como una mayor retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. El exceso de dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos. En tales casos, un antiestrogénico como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno se aplica comúnmente para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Se puede usar alternativamente un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla de manera más eficiente los estrógenos al prevenir su síntesis. Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los antiestrógenos, y también pueden tener efectos negativos en los lípidos de la sangre. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Es probable que el exceso de dosis terapéuticas produzca efectos secundarios androgénicos, como piel grasosa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida del cabello (alopecia androgenética) pueden notar una calvicie de patrón masculino acelerada. Se advierte a las mujeres sobre los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana sensibles a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso simultáneo de un inhibidor de la 5-alfa reductasa, como la finasterida o la dutasterida, interferirá con la potenciación específica de la acción de la testosterona en el sitio, disminuyendo la tendencia de los medicamentos de la testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógeno citosólico. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona mediante la administración de 400 mg de la hormona por día (2,800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, como la albúmina sérica, la bilirrubina, la alaninaaminotransferasa y las fosfatasas alcalinas2 Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral vs. inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable), y nivel de resistencia al metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Las dosis terapéuticas de testosterona utilizadas para corregir la producción insuficiente de andrógenos en hombres que, por lo demás, son sanos, tienen pocas probabilidades de aumentar el riesgo aterogénico y, en realidad, pueden reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular3. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa activo de ejercicio cardiovascular y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte respuesta negativa sobre la producción endógena de testosterona. Los fármacos a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroideas naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de manera secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (General): El Testoderm se aplica diariamente (en la mañana) sobre la piel del escroto, intacta, limpia y afeitada. Testoderm TTS se aplica diariamente (en la mañana) a la piel intacta, limpia y seca de la espalda, los brazos o las nalgas superiores. Muchos ungüentos de venta libre reducirán significativamente la penetración de testosterona cuando se aplican en la piel antes de usarlos, y deben evitarse. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción para Testoderm y Testoderm TTS recomiendan la aplicación de un parche al día, que administra aproximadamente 5 mg de testosterona sistémicamente. Con el fin de mejorar el físico o el rendimiento, serían necesarias dosis más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos de testosterona. Esto requeriría al menos tres o cuatro parches por día, entregando aproximadamente 15-20 mg de testosterona. Este nivel es suficiente para que la mayoría de los usuarios noten ganancias en el tamaño y la fuerza muscular, aunque no es una idea muy realista en un sentido práctico. Se pueden usar dosis más bajas, pero generalmente cuando se acompañan de otros esteroides anabólicos / androgénicos. La testosterona es, en última instancia, muy versátil, y puede combinarse con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos para adaptar el efecto deseado. Administración (Mujeres): Testoderm y Testoderm TTS no están aprobados por la FDA para su uso en mujeres. La testosterona no se recomienda para las mujeres con fines de mejorar el rendimiento físico o el rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica y la tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: Dado su alto precio relativo y bajo suministro de testosterona, Testoderm y Testoderm TTS no se comercializan comúnmente en el mercado negro. Las falsificaciones aún no han sido reportadas 1 Long-term experience with testosterone replacement through scrotal skin. In Nieschlag E and Behre HM (eds) Testosterone. Action, Deficiency, Substitution. Atkinson LE, Chang Y-L and Snyder PJ (1998) Springer, Berlin, Germany 365-388. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.
