Testopel® (testosterona)
Descripción: Testopel® es un sistema de liberación de testosterona que consta de pequeños pellets cilíndricos de testosterona prensada. Los pellets son estériles y están compuestos casi exclusivamente de testosterona, a excepción de una pequeña cantidad de aglutinantes agregados para la estabilidad. Estos pellets se implantan por vía subcutánea y brindan al paciente una liberación continua y muy uniforme de hormona durante varios meses. Los pellets de testosterona tienen la ventaja de permitir que el paciente no piense en su terapia de reemplazo hormonal de forma diaria, semanal o mensual como con muchos otros sistemas de administración de hormonas, y proporcionan una liberación mucho más uniforme de la hormona (menos altas y bajas) que las inyecciones populares. Los pellets de implantes de testosterona, sin embargo, tienen la desventaja de requerir que el paciente se someta a una cirugía menor en el consultorio dos veces o varias veces al año Historia: Poco después de que la administración oral de testosterona se considerara poco práctica debido al rápido metabolismo de primer paso, se observó que los pellets prensados de testosterona estéril implantados quirúrgicamente podrían proporcionar niveles de andrógenos fisiológicos durante largos períodos de tiempo a los pacientes que necesitaban tal terapia. Los pellets de testosterona implantados se aceptaron muy pronto como opciones viables para administrar testosterona, y varias de estas preparaciones comerciales se han introducido y prescrito a lo largo de los años (aunque históricamente los ésteres inyectables y las suspensiones de testosterona han sido la norma en este campo de la medicina) Actualmente, Bartor Pharmacal produce la única marca de pellets de testosterona disponible comercialmente en los EE. UU., vendida como Testopel. Cada pellet contiene 75 mg de testosterona (libre). Está aprobado por la FDA para uso en hombres adultos con afecciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena. Esto incluye casos de hipogonadismo primario causado por criptorquidia, torsión bilateral, orquitis, síndrome del testículo desaparecido, orquiectomía, síndrome de Klinefelter, quimioterapia o toxicidad por alcohol / metales pesados. También se prescribe para tratar el hipogonadismo hipogonadotrófico causado por tumores, lesiones o radiación. Las leyes de la FDA también permiten que ciertas farmacias privadas de compuestos fabriquen preparaciones genéricas de pellets de implantes de testosterona. Los pellets de implantes de testosterona no se hacen comúnmente fuera de los EE. UU., pero se pueden ubicar en ciertos mercados. Cómo es Suministrado: Los pellets de implantes de testosterona están disponibles en determinados mercados de medicamentos para humanos. La composición y la dosis pueden variar según el país o el fabricante, pero generalmente contienen aproximadamente un 98,5% de testosterona pura (junto con algunos aglutinantes inertes) en un pequeño pellet prensado cilíndrico. Características Estructurales: Los pellets de testosterona estériles para implantes contienen testosterona (libre) en un pellet prensado. Los pellets se implantan por vía subcutánea con un procedimiento quirúrgico menor y se disuelven lentamente con el tiempo, liberando testosterona en la sangre. Los pellets de testosterona están diseñados para proporcionar testosterona durante aproximadamente 4-6 meses después de la implantación. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el organismo a estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como una mayor retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. El exceso de dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos. En tales casos, un antiestrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno se aplica comúnmente para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Se puede usar alternativamente un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla de manera más eficiente los estrógenos al prevenir su síntesis. Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los anti-estrógenos y también pueden tener efectos negativos sobre lípidos en la sangre Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Es probable que el exceso de dosis terapéuticas normales produzca efectos secundarios androgénicos, como la piel grasa, el acné y el crecimiento del vello facial / corporal. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida del cabello (alopecia androgenética) pueden notar una calvicie de patrón masculino acelerada. Se advierte a las mujeres sobre los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana sensibles a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a la dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso simultáneo de un inhibidor de la 5-alfa reductasa, como la finasterida o la dutasterida, interferirá con la potenciación específica de la acción de la testosterona en el sitio, disminuyendo la tendencia de los medicamentos de la testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógeno citosólico. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona mediante la administración de 400 mg de la hormona por día (2,800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluida la albúmina sérica, la bilirrubina, la alanina-aminotransferasa y las fosfatasas alcalinas1. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral frente a inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Las dosis terapéuticas de testosterona utilizadas para corregir la producción insuficiente de andrógenos en hombres que, por lo demás, son sanos, tienen pocas probabilidades de aumentar el riesgo aterogénico y, en realidad, pueden reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular2. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte respuesta negativa sobre la producción endógena de testosterona. Los fármacos a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses después de que el medicamento salga del cuerpo. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de manera secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro Administración (General): Los pellets de testosterona estériles se implantan subdérmicamente en la pared abdominal inferior. Antes de la inserción, la piel se limpia con alcohol y se cubre con una solución de xilocaína al 2%. Se realiza una incisión de 2 cm a través de la piel anestesiada y los pellets se administran con la ayuda de una cánula. El sitio de la incisión se cubre con una curita estéril y un apósito impermeable durante 1 semana, y no debe requerir suturas. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción para Testopel recomiendan implantar una fila de 4-6 gránulos (300-450 mg de testosterona) una vez cada 4-6 meses. Con el fin de mejorar el rendimiento o físico, serían necesarias dosis más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos de testosterona. Esto estaría en el rango de 12 a 18 gránulos por aplicación, lo cual no es muy práctico dado el mayor volumen y los requisitos quirúrgicos para la implantación. Administración (Mujeres): Testopel no está aprobado por la FDA para su uso en mujeres. Los pellets de implantes de testosterona no se recomiendan para mujeres con fines de mejora del físico o el rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica, la tendencia a producir efectos secundarios virilizantes y características de acción muy lenta. Disponibilidad: Debido a la relativa impracticabilidad del uso privado general, Testopel no se comercializa comúnmente en el mercado negro. 1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 2 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74