أندروجيل (تستوستيرون)

الوصف:

الأندروجيل هو جل مائي كحولي من التستوستيرون عبر الجلد الذي يحتوي على تركيز 1٪ من التستوستيرون حسب الوزن. تم إصداره في الأساس في أكياس 2.5 جرام وأكياس 5 جرام مساويًا لجرعة التستوستيرون الكلية لكل تطبيق من 25 ملجم و50 ملجم على التوالي. تنص إرشادات الأندروجيل على أن المنتج يتمتع بتوافر حيوي عبر الجلد بنسبة 10٪ تقريبًا. وهذا يعني أن كل جرعة 2.5 أو 5 جرام ستقدم حوالي 2.5 ملجم أو 5 ملجم من الهرمون بشكل منتظم. ومع هذا النوع من التطبيق، ستبدأ مستويات التستوستيرون في الارتفاع بعد حوالي 30 دقيقة من تطبيق الجل على الجسم، ويتم تحقيق ارتفاعات كبيرة في مستويات الأندروجين في الدم خلال 4 ساعات. ستبقى مستويات التستوستيرون مرتفعة لمدة 24 ساعة تقريبًا بعد الإعطاء بحيث يتم تطبيق الدواء مرة واحدة يوميًا. توفر الجرعات المنتظمة توازنًا ثابتًا للهرمونات خلال كل فترة 24 ساعة.

التاريخ:

تم تطوير الأندروجيل في الولايات المتحدة من قبل()، وهي فرع من شركة (). تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للبيع كدواء وصفة طبية في فبراير عام 2000. ويوصف في العلاج البديل بالتستوستيرون في الرجال البالغين الذين يعانون من نقص أو غياب التستوستيرون الذاتي. وهذا يشمل حالات قصور الغدد التناسلية الأولية والتي قد تكون ناجمة عن اختفاء الخصيتين، الالتواء الثنائي، التهاب الخصية، متلازمة الخصى المضمحلة، استئصال الخصية، متلازمة كلاينفلتر، العلاج الكيميائي أو التسمم الكحولي أو بالمعادن الثقيلة. كما يوصف أيضًا لعلاج قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية بما في ذلك المرضى الذين يعانون من نقص الهرمون الملوتن أو الهرمون المطلق للهرمون الملوتن الناتج عن الأورام أو الإصابات أو الإشعاع. وعادة ما يتميز قصور الغدد التناسلية الأولية بانخفاض مستويات التستوستيرون وارتفاع مستويات موجهة الغدد التناسلية (الهرمون المنبه للجريب / الهرمون الملوتن)، في حين يرتبط قصور الغدد التناسلية مع نقص موجهة الغدد التناسلية عادة بوجود مستويات منخفضة من التستوستيرون ومستويات منخفضة إلى طبيعية من موجهة الغدد التناسلية. ويقال أن الأندروجيل لديه نسبة نجاح إكلينيكية بنسبة 87٪، وربما يرجع ذلك إلى زيادة راحة المريض وسهولة الامتثال التي يقدمها هذا النوع من التستوستيرون بالمقارنة مع حقن الهرمونات.

تم إطلاق مواد أخرى من جل مائي كحولي من التستوستيرون عبر الجلد في الولايات المتحدة وخارجها منذ ظهور الأندروجيل. ربما يكون تستم الذي تنتجه شركة اوكسليوم للأدوية هو المنتج الأكثر منافسةً لهذا الدواء والذي يتم بيعه على نطاق واسع في الولايات المتحدة وأوروبا. يأتي هذا المنتج أيضًا على شكل 1٪ من جل التستوستيرون الذي يحتوي على مستوى 10٪ من التوافر الحيوي. وقد أثبتت الدراسات أن تستم يقدم ما يقرب من 38٪ من التستوستيرون الحر في الجرعة الواحدة ة مقارنة بالأندروجيل.1 وبدو أن تستم يستخدم جل أكثر كثافة والتصاقا مقارنة بالأندروجيل وهو ما قد يفسر التوصيل الأكبر للهرمون. في يناير 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء على أول جل تستوستيرون عام في الولايات المتحدة من صنع شركة واتسون للأدوية. تُعد أشكال جل التستوستيرون إحدى الطرق الأكثر شيوعًا لتوصيل التستوستيرون في الطب الإكلينيكي في الوقت الحالي، ومن المرجح أن تتواجد قريبًا في كل الأسواق على مستوى العالم التي تدعم صناعة أدوية العلاج البديل بالهرمونات.

كيفية التزويد:

أشكال الجل المائي الكحولي من التستوستيرون عبر الجلد متوفرة في العديد من أسواق الأدوية البشرية. قد يختلف التركيب والجرعة حسب البلد والشركة المصنعة ولكن عادة ما تحتوي على 1٪ من التستوستيرون حسب الوزن معبأة في أنابيب أو عبوات الجرعة الواحدة تحتوي على 2.5 جرام أو 5 جرام من الجل. يتم أيضًا إنتاج الأندروجيل (في الولايات المتحدة) في انابيب ضخ تحتوي على 75 جرام من الجل والذي يقدم 60 تطبيقًا متماثلُا حيث يقدم 1.25 جرام في كل مرة.

الخصائص الهيكلية:

الأندروجيل هو جل مائي كحولي يحتوي على نسبة 1٪ من التستوستيرون (الحر) حسب الوزن. وهو مصمم ليقدم توصيل مستمر من التستوستيرون عبر الجلد لمدة 24 ساعة بعد التطبيق على الجلد. يتم امتصاص ما يقرب من 10٪ من الجرعة المطبقة عبر الجلد خلال كل فترة 24 ساعة.

<center><h2>الرقم 1. الحالة المستقرة لتركيزات التستوستيرون في الدم تم قياسها بعد 30 يوم من بدء العلاج بالأندروجيل (وضع 10 جم). تم تطبيق الدواء على الجسم مرة واحدة يوميًا.</h2></center>

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

يتم أرمتة التستوستيرون بسهولة في الجسم إلى استراديول (الأستروجين). إن إنزيم الأروماتاز (الإنزيم المكون للأستروجين) هو المسؤول عن هذا الاستقلاب للتستوستيرون. يمكن لمستويات هرمون الأستروجين المرتفعة أن تسبب آثارًا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. ويعتبر التستوستيرون ستيرويد متوسط النشاط الأستروجيني. تجاوز الجرعات العلاجية سيزيد من احتمال ظهور الآثار الجانبية الأستروجينية. وفي مثل هذه الحالات، من الشائع استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع حدوث الآثار الجانبية الأستروجينية. يمكن للفرد استخدام مثبطات الأروماتاز بدلا من ذلك مثل الأريميديكس (الأناستروزول)، والتي تتحكم بالأستروجين بشكل أكثر فعالية من خلال منع تكوينه. ومع ذلك، يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

التستوستيرون هو الأندروجين الذكوري الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الذكورية الثانوية. ويمكن أن يسبب تجاوز المستويات العلاجية الطبيعية تأثيرات جانبية أندروجينية تشمل ظهور البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم والوجه. الرجال الذين لديهم استعداد وراثي لفقدان الشعر (الصلع الوراثي) قد يلاحظون تسارع ظهور الصلع ذكري الشكل. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع أندروجين قوي مثل التستوستيرون. قد تشمل هذه التأثيرات خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر.

في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للتستوستيرون على اختزاله إلى الديهدروتستوستيرون.

إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تفعيل التستوستيرون في المواقع المحددة، مما يقلل من ميل أدوية التستوستيرون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. من المهم أن نتذكر أن كل من التأثيرات البنائية والأندروجينية تتم بوساطة عن طريق مستقبل الأندروجين العصاري الخلوي. الفصل التام للخصائص البنائية عن الأندروجينية للتستوستيرون غير ممكن، حتى مع تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

التستوستيرون ليس له تأثير سمي على الكبد، سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث. فحصت إحدى الدراسات إمكانية حدوث السمية الكبدية بجرعات عالية من التستوستيرون بإعطاء 400 ملجم من الهرمون يوميًا (2800 ملجم في الأسبوع) إلى مجموعة من الذكور. تم تناول الستيرويد عن طريق الفم بحيث يتم الوصول إلى تركيزات أعلى من الدواء في الأنسجة الكبدية بالمقارنة مع الحقن العضلي. تم إعطاء الهرمون يوميًا لمدة 20 يومًا ولم ينتج عن ذلك أي تغيرات كبيرة في قيم إنزيمات الكبد بما في ذلك الألبومين والبيليروبين وناقلة أمين الألانين والفوسفاتيز القلوية.2

الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية). الجرعات العلاجية من التستوستيرون المستخدمة لتصحيح نقص إنتاج الأندروجين في حالات الشيخوخة في الرجال الأصحاء من غير المرجح أن تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين، وفى الواقع ربما تقلل من خطر الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية.3

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. التستوستيرون هو الأندروجين الذكري الرئيسي، ويقدم ردود فعل سلبية قوية على إنتاج التستوستيرون الذاتي. وبالمثل، سيكون للأدوية التي تعتمد على التستوستيرون تأثير قوي على التنظيم الخافض لهرمونات الستيرويدات الطبيعية. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب.

الاستخدام (عام):

يتم تطبيق الجل المائي الكحولي من التستوستيرون يوميًا على الجلد السليم النظيف والجاف للكتفين والأذرع العلوية و / أو البطن (يفضل أن يكون ذلك في الصباح). يجب أن يحذر المرضى من نقل التستوستيرون إلى شركائهم من الإناث. توصي الإرشادات التوجيهية للأندروجيل أن يقوم المرضى بغسل أيديهم على الفور بالماء والصابون بعد الاستخدام، وتوصي أيضًا بتغطية مكان وضع الجل بعد جفافه بالملابس. أثبتت الدراسات التي أجريت على الأندروجيل أن شريكات المرضى الذكور لاحظوا تضاعف مستويات التستوستيرون في الدم بعد 15 دقيقة من التلامس الجلدي الشديد. بدأ هذا التلامس بين ساعتين واثني عشرة ساعة بعد تناول الدواء. تم تجنب نقل التستوستيرون تمامًا عندما ارتدى الرجال الذكور قمصانًا.

الاستخدام (للرجال):

لعلاج نقص إنتاج الأندروجين، توصي إرشادات وصف الأندروجيل ببدء العلاج بجرعة يومية من 5 جرام (تقوم بتوصيل 5 ملجم من التستوستيرون بشكل منتظم). يتم قياس مستويات التستوستيرون في الدم بعد 14 يوم، وعند هذه النقطة يمكن للطبيب زيادة الجرعة إلى 7.5 جرام أو 10 جرام إذا لزم الأمر. لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، سيكون من الضروري تناول جرعات عالية لتحقيق مستويات فوق فسيولوجية من التستوستيرون. الجرعة الأكثر شيوعًا في الاستخدام مع هذا الدواء هي 20 جرام يوميًا، وتقوم بتوصيل ما يقرب من 20 ملجم من التستوستيرون. هذا المستوى يكفي لمعظم المستخدمين لملاحظة الزيادة في حجم العضلات وقوتها. يقوم الرياضيون باستخدام الجرعات الأقل بشكل منتظم، ولكن هذا الأمر عادة ما يتم عندما يكون هناك استخدام متزامن لستيرويدات بنائية أندروجينية أخرى. وفى النهاية، التستوستيرون متنوع للغاية ويمكن أن يقترن مع العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى لتحقيق التأثير المطلوب.

الاستخدام (للسيدات):

لم يتم اعتماد الجل المائي الكحولي من التستوستيرون عبر الجلد للاستخدام من قبل النساء من إدارة الغذاء والدواء. لا ينصح باستخدام التستوستيرون في السيدات لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله لإنتاج آثار جانبية ترجيلية.

التوافر:

يتم تصنيع الجل المائي الكحولي من التستوستيرون عبر الجلد في العديد من البلاد في جميع أنحاء العالم، ولا يزال متاحًا على نطاق واسع. تشمل الأسماء التجارية الشائعة لهذا الدواء أندروجيل وتستم وتستوجل. ونظراً للتطور المتزايد والقيمة السوقية المنخفضة للسوق السوداء، لم يتم الإبلاغ عن وجود أدوية مزيفة منه بعد.

1 Evaluation of the pharmacokinetic profiles of the new testosterone topical gel formulation, Testim, compared to AndroGel. Marbury T, Hamill E, Bachand R, Sebree T, Smith T. Biopharm Drug Dispos. 2003 Apr;24(3):115-20.

2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

3 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.