ديلاتسترول® (إينونثات التستوستيرون
الوصف:
إينونثات التستوستيرون هو شكل حقن بطيئة المفعول من التستوستيرون. تم تصميم الدواء ليقدم إطلاقًا مستمرًا للتستوستيرون في مجرى الدم بعد الحقن العضلي العميق لمدة تتراوح من أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع تقريبًا. ومن أجل الحفاظ على مستويات فسيولوجية طبيعية من التستوستيرون أثناء العلاج البديل بالأندروجين، عادة ما تكون هناك حاجة لحقن إينونثات التستوستيرون كل أسبوعين على الأقل، على الرغم من أن الأطباء الأكثر حذرًا يعطون الدواء أسبوعيًا. كما هو الحال مع جميع حقن التستوستيرون، فإن الرياضيين يفضلون إينونثات التستوستيرون بشدة لقدرته على تعزيز الزيادات الكبيرة في كتلة العضلات وقوتها.
التاريخ:
ظهر إينونثات التستوستيرون لأول مرة في أسواق الأدوية الغربية في أوائل الخمسينيات. وكان أول إستر تستوستيرون بطي المفعول معتمد على الزيت ويؤخذ عن طريق الحقن يتم اعتماده على نطاق واسع في الطب الغربي واستبدل بفعالية بروبيونات التستوستيرون ومعلق التستوستيرون في معظم الاستخدامات العلاجية. العلامة التجارية الأولى من هذا الدواء الذي تم بيعها في الولايات المتحدة كانت ديلاتسترول من شركة سكويب. على مر السنين، تغيرت العلامة التجارية ديلاتسترول عدة مرات. وهي مملوكة حاليًا من قبل شركة إندو للأدوية. المنتج الأبرز من إينونثات التستوستيرون خارج الولايات المتحدة هو تستوفيرون، وهو الدواء الذي شهد استمرارية الإنتاج لأكثر من 50 عامًا. هذا المنتج مملوك الآن لشركة باير.
يستخدم إينونثات التستوستيرون غالبًا إكلينيكيًا ليحل محل مستويات التستوستيرون الطبيعية لدى الذكور البالغين الذين يعانون من نقص مستويات الأندروجين. هذا الأمر قد يظهر في صورة فقدان الرغبة الجنسية وفقدان كتلة العضلات الخالية من الدهون وفقدان الطاقة والنشاط. يستخدم إينونثات التستوستيرون أيضًا لعلاج الخصية المعلقة وتأخر سن البلوغ عند المراهقين، وأحيانًا كأدوية ثانوية في علاج سرطان الثدي غير القابل لإجراء عملية جراحية لاستئصاله.
هذا النوع من التستوستيرون حقق نتائج جيدة عند دراسته كخيار لمنع الحمل في الذكور.1 أظهر الحقن الأسبوعي لـ 200 ملجم انخفاضًا في إنتاج الحيوانات المنوية بشكل فعال لمعظم الرجال خلال ثلاثة أشهر من العلاج، وهي حالة من الكبت استمرت حتى بعد التوقف عن الدواء. مع الوصمة الحالية المحيطة بالستيرويدات البنائية الأندروجينية، فمن غير المرجح أن يتم اعتماد هذا العلاج في الممارسة الطبية الغربية. وفى الوقت الحاضر، على الرغم من العدد المتزايد من العلاجات البديلة، يظل إينونثات التستوستيرون هو الشكل الأكثر وصفًا للتستوستيرون في العالم.
كيفية التزويد:
يتوفر إينونثات التستوستيرون على نطاق واسع في أسواق الأدوية البشرية والبيطرية. قد يختلف التركيب والجرعة حسب البلد والشركة المصنعة، ولكن عادة ما يحتوي على 50 ملجم / مل و100 ملجم / مل و200 ملجم / مل و250 ملجم / مل من الستيرويد المذاب في الزيت.
الخصائص الهيكلية:
إينونثات التستوستيرون هو شكل معدّل من التستوستيرون حيث يتم إرفاق مجوعة إستر حمض كاربوكسيلي (حمض الإيثانويك) بمجموعة 17-بيتا هيدروكسيل. أشكال التستوستيرون المؤسترة تكون أقل قطبية من التستوستيرون الحر ويتم امتصاصها ببطء أكثر من منطقة الحقن. وبمجرد دخولها إلى مجرى الدم، يتم إزالة الإستر لخلق التستوستيرون الحر (النشط). تم تصميم أشكال التستوستيرون المؤسترة لإطالة نافذة التأثير العلاجي بعد تناولها، مما يسمح بعمل جدول حقن أقل تكرارًا مقارنة بحقن الستيرويدات الحرة (غير المؤسترة). فترة عمر النصف لإينونثات التستوستيرون هي تقريبًا 8 أيام بعد الحقن.
تحديد المادة:
يمكن تحديد إينونثات التستوستيرون (في الزيت) بشكل إيجابي مع اختبار المواد B وD من رويدتستTM. يجب أن ينتج الدواء رد فعل متأخر إلى حد ما مع اختبار المادة D ويتغير اللون إلى الأرجواني بعد دقيقتين أو ثلاثة. يتم إجراء التحليل الثاني مع اختبار المادة B، ويجب أن ينتج تغيير لون فوري إلى اللون البني (في أقل من دقيقة).
الآثار الجانبية (الأستروجينية):
يتم أرمتة التستوستيرون بسهولة في الجسم إلى استراديول (الأستروجين). إن إنزيم الأروماتاز (الإنزيم المكون للأستروجين) هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. ارتفاع مستويات هرمون الأستروجين يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. التستوستيرون يعتبر ستيرويد متوسط النشاط الأستروجيني. وقد يكون من الضروري استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع الآثار الجانبية للأستروجين. يمكن للفرد أن يستخدم مواد مثبطة للأروماتاز مثل آريميدكس (أناستروزول)، والتي تتحكم في الأستروجين بشكل أكثر كفاءة من خلال منع تكوينه. يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.
سوف تحدث الآثار الجانبية للأستروجين اعتمادًا على الجرعة، فمع الجرعات العالية (فوق المستويات الطبيعية للعلاج) من التستوستيرون، يكون هناك احتمالًا أكبر يتطلب الاستخدام المتزامن لمضادات الأستروجين أو مثبطات الأروماتاز. بما أن احتباس الماء وفقدان التشريح العضلي تأثيران شائعان مع الجرعات الأعلى من التستوستيرون، فإن هذا الدواء عادة ما يعتبر اختيارًا سيئًا للنظام الغذائي أو مراحل تخفيف الوزن خلال التدريب. نشاطه الأستروجيني المتوسط يجعله أكثر مثالية لمراحل بناء العضلات حيث أن احتباس الماء الإضافي سيدعم قوة الأنسجة العضلية وكبر حجم العضلات ويساعد على خلق بيئة بنائية قوية وجيدة.
الآثار الجانبية (الأندروجينية):
التستوستيرون هو الأندروجين الذكوري الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الذكورية الثانوية. من المرجح أن تؤدي المستويات المرتفعة من التستوستيرون إلى تأثيرات جانبية أندروجينية بما في ذلك ظهور البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم والوجه. الرجال الذين لديهم استعداد وراثي لفقدان الشعر (الصلع الوراثي) قد يلاحظون تسارع ظهور الصلع ذكري الشكل. أولئك الذين يشعرون بالقلق إزاء تساقط الشعر قد يجدون ديكانوات الناندرولون خيارًا أكثر راحة، وهو نوع من الستيرويدات ذات النشاط الأندروجيني الأقل. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع أندروجين قوي مثل التستوستيرون. قد تشمل هذه التأثيرات خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر.
في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للتستوستيرون على اختزاله إلى الديهدروتستوستيرون. إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تفعيل التستوستيرون في المواقع المحددة، مما يقلل من ميل أدوية التستوستيرون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. من المهم أن نتذكر أن كل من التأثيرات البنائية والأندروجينية تتم بوساطة عن طريق مستقبل الأندروجين العصاري الخلوي. الفصل التام للخصائص البنائية عن الأندروجينية للتستوستيرون غير ممكن، حتى مع تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل.
الآثار الجانبية (السمية الكبدية):
التستوستيرون ليس له تأثير سمي على الكبد، سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث. فحصت إحدى الدراسات إمكانية حدوث السمية الكبدية بجرعات عالية من التستوستيرون بإعطاء 400 ملجم من الهرمون يوميًا (2800 ملجم في الأسبوع) إلى مجموعة من الذكور. تم تناول الستيرويد عن طريق الفم بحيث يتم الوصول إلى تركيزات أعلى من الدواء في الأنسجة الكبدية بالمقارنة مع الحقن العضلي. تم إعطاء الهرمون يوميًا لمدة 20 يومًا ولم ينتج عن ذلك أي تغيرات كبيرة في قيم إنزيمات الكبد بما في ذلك الألبومين والبيليروبين وناقلة أمين الألانين والفوسفاتيز القلوية.2
الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):
يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين.
يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية).
يميل التستوستيرون إلى أن يكون له تأثير أقل بكثير على عوامل خطر صحة القلب والأوعية الدموية من الستيرويدات الاصطناعية. ويرجع ذلك جزئياً إلى إمكانية استقلابه في الكبد، مما يسمح له بتأثير أقل على التحكم الكبدي للكولسترول. تساعد أيضًا عملية أرومتة التستوستيرون إلى استراديول في التخفيف من التأثيرات السلبية للأندروجين على دهون الدم. في أحد الدراسات، وجد أن 280 ملجم أسبوعيًا من استر التستوستيرون (إينونثات) له تأثير طفيف ولكن ليس له دلالة إحصائية على البروتين الدهني مرتفع الكثافة بعد 12 أسبوعًا، ولكن عند استخدام مثبطات الأروماتاز معه لوحظ انخفاض شديد (بنسبة 25٪).3 الدراسات التي استخدمت 300 ملجم أسبوعًا من استر التستوستيرون (إينونثات) لمدة عشرين أسبوعًا دون استخدام مثبطات الأروماتاز أظهرت انخفاضًا بنسبة 13٪ فقط في البروتين الدهني مرتفع الكثافة، في حين أن مع جرعة 600 ملجم كان الانخفاض 21٪.4 وينبغي النظر للأثر السلبي لمثبطات الأروماتاز قبل إضافة هذا الدواء إلى العلاج بالتستوستيرون.
بسبب التأثير الإيجابي للأستروجين على دهون الدم، فإن سيترات التاموكسيفين أو سيترات الكلوميفين يفضل استخدامها على مثبطات الأروماتاز لأولئك القلقين حيال صحة القلب والأوعية الدموية، لأنها تقدم تأثيرًا استروجينًا جزئيًا في الكبد. هذا يسمح لهم بتحسين مستويات الدهون وتعويض بعض الآثار السلبية للأندروجين. مع جرعات من 600 ملجم أو أقل في الأسبوع، يصبح التأثير على مستوي الدهون ملحوظًا ولكن ليس كبيرًا، مما يجعل استخدام مضادات الأستروجين (بهدف حماية القلب) غير ضروري. كذلك فشلت جرعات الـ 600 ملجم أو أقل في الأسبوع في إحداث تغييرات كبيرة في مستوي البروتين الدهني منخفض الكثافة ومنخفض الكثافة جدًا والدهون الثلاثية وصميم البروتين الشحمي B / C-III وبروتين سي التفاعلي وحساسية الأنسولين، وكل ذلك يشير إلى التأثير الضعيف نسبيًا على عوامل خطر صحة القلب والأوعية الدموية.5 عادة ما تعتبر حقن استرات التستوستيرون أكثر الستيرويدات البنائية الأندروجينية أمانًا عند استخدامها بجرعات معتدلة.
للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.
الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):
جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. التستوستيرون هو الأندروجين الذكري الرئيسي، ويقدم ردود فعل سلبية قوية على إنتاج التستوستيرون الذاتي. وبالمثل، سيكون للأدوية التي تعتمد على التستوستيرون تأثير قوي على التنظيم الخافض لهرمونات الستيرويدات الطبيعية. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.
كما هو الحال مع جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية، فمن غير المرجح أن يحفظ الفرد بكل رطل من وزن الجسم الجديد بعد انتهاء الدورة. هذا الأمر صحيح بشكل خاص عند الانسحاب من أندروجين قوي مثل التستوستيرون، حيث من المرجح أن يكون اكتساب الوزن الجديد في مجرد احتباس للماء ويختفي بسرعة بعد التوقف عن تناول الدواء. قد يؤدي اختلال التوازن بين الهرمونات البنائية والهدمية خلال فترة ما بعد الدورة إلى خلق بيئة غير مواتية للاحتفاظ بأنسجة العضلات. ينصح عادة باستخدام العلاج الدوائي المناسب للمساعدة في استعادة التوازن الهرموني بسرعة أكبر، وفي النهاية يساعد المستخدم على الاحتفاظ بمزيد من الأنسجة العضلية.
الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب
الاستخدام (للرجال):
لعلاج نقص إنتاج الأندروجين، توصي إرشادات وصف إينونثات التستوستيرون بجرعة 50-400 ملجم كل 2-4 أسابيع. على الرغم من نشاطه في الجسم لفترة أطول، عادة ما يتم حقن إينونثات التستوستيرون على أساس أسبوعي بهدف بناء العضلات. العجرة المعتادة لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء تقع في نطاق 200-600 ملجم أسبوعيًا ويؤخذ في دورات مدتها 6-12 أسبوع. هذا المستوى يكفي لمعظم المستخدمين لملاحظة الزيادة في حجم العضلات وقوتها.
عادة ما يتم إدراج التستوستيرون في مراحل التضخيم العضلي، حيث يكون احتباس الماء الإضافي ذا تأثير ضئيل ويهتم المستخدم بتكوين كتلة عضلية أكثر من التشريح العضلي. يقوم البعض بإدراج الدواء في دورات تخفيف الوزن أيضًا، ولكن بجرعات أقل (100 – 200 ملجم في الأسبوع) و / أو عندما يكون مصحوبًا باستخدام مثبط الأروماتاز للحفاظ على مستويات الاستروجين تحت السيطرة.
إن إينونثات التستوستيرون دواء بنائي فعال للغاية وغالبا ما يستخدم وحده ويحقق نتائج كبيرة. ومع ذلك، يجد البعض حاجة إلى تكديسه مع غيره من الستيرويدات البنائية الأندروجينية لتحقيق تأثير أقوى. وفي هذه الحالة، فإضافة 200-400 ملجم في الأسبوع من البولدينون انديسيلينات أو إينونثات الميثانولون أو ديكانوات الناندرولون يجب أن تحقق نتائج كبيرة مع عدم وجود سمية كبدية ملحوظة. التستوستيرون متنوع للغاية ويمكن أن يقترن مع العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى لتحقيق التأثير المطلوب.
الاستخدام (للسيدات):
نادرًا ما يستخدم إينونثات التستوستيرون مع النساء في الطب الإكلينيكي. وإذا استخدم، فيتم استخدامه غالبًا كدواء ثانوي أثناء علاج سرطان الثدي غير القابل للخضوع لعملية جراحية لاستئصاله، عندما تفشل العلاجات الأخرى في إحداث تأثير مرغوب فيه ويكون من الضروري إلغاء وظيفة المبيض. لا يُنصح باستخدام إينونثات التستوستيرون في السيدات لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله لإنتاج تأثيرات جانبية ترجيلية وخصائص بطيئة المفعول (مما يجعل من الصعب السيطرة على مستويات الدم).
التوافر:
لا تزال إينونثات التستوستيرون هي شكل حقن التستوستيرون الأكثر تصنيعًا على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. يتم إنتاجها في العديد من الأشكال والأسماء العامة والتجارية. عند استعراض بعض المنتجات الشائعة والتغييرات في سوق الأدوية العالمية، قمنا بجمع الملاحظات التالية.
لا يزال ديلاتسترول متاحًا في الولايات المتحدة وهو حاليًا تحت تسمية إندو. الإصدارات العامة متوفرة أيضًا في الولايات المتحدة بواسطة واتسون وبادوك وميان وحكمة.
تنتج شركة نورما حقن إينونثات التستوستيرون في اليونان. وتأتي في أمبولات زجاجية معتمة سعة 1 مل ويتم تعبئتها في علب كل علبة بها أمبول واحد فقط. توقف إنتاج هذا المنتج مؤخرًا ولكن يقال أنه سيعود إلى السوق مرة أخرى في 2017/2018. تأكد من إلقاء نظرة على ملصق الصيدلية اليونانية تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية لضمان حصولك على منتج شرعي وليس مزيفًا.
استحوذت باير على شركة شيرينج AG في ديسمبر 2006. بعد هذا الاستحواذ، لا يزال يتم بيع العديد من منتجات بيرموتستون وتستوفيرون ديبو، ولكن الآن جميعا تحت اسم باير. تجنب جميع المنتجات التي لا تحمل شعار الشركة الجديد.
قد لا يزال هناك إنتاج مستمر للسيدوتستون في مصر بواسطة CID (شركة تنمية الصناعات الكيميائية). ويأتي في أمبولات سعة 1 مل ويحتوي على 250 ملجم / مل من الستيرويد.
لا يزال يتم إنتاج النسخة الفرنسية التستوستيرون هيبتيلات ويباع تحت اسم S.E.R.P. ومتوفر بتركيز 250 ملجم / مل وأمبولات سعة 1 مل (أمبولات لكل علبة).
لا تزال شركة الجلفة تقوم بتصنيع تستوسترونوم برولونجاتم في بولندا. يتم إنتاجه بجرعة 100 ملجم / مل وتحتوي كل علبة على خمسة أمبولات سعة 1 مل، والأمبولات نفسها مصنوعة من زجاج شفاف وتحمل ملصقات ورقية.
تنتج شركة()ا الهندية دواء بتركيز 250 ملجم / مل يسمى تستوبولين. ويأتي في شكل أمبولات سعة 1 مل وزجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل.
تصنع () منتجًا لسوق الدواء التايلاندي تحت اسم إيناتبوليك. ويأتي بتركيز 250 ملجم / مل وفي زجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل.
تنتج شركة البلقان للصناعات الدوائية (مولدوفا) منتجًا باسم تستوستيرونا إي. ويتم تحضيره بتركيزات 100 و200 و250 ملجم / مل ويتم تعبئته في أمبولات سعة 1 مل.
منتج الإينونثات عالي الجرعة من شركة تشيلي يدعى سيكلو 6 ولا يزال يتم إنتاجه أيضا للاستخدام البيطري. يتم تصنيع المنتج من قبل شركة ()ا، ويأتي بتركيز 300 ملجم / مل من الستيرويد. يتم تعبئته في أمبولات سعة 2 مل وزجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل، وتحتوي على 600 و3000 ملجم من إجمال الإينونثات على التوالي. برجي ملاحظة أنه تم تحديث العبوة مؤخرًا. الصورة الموجودة في مكتبة الصورة هي صورة النسخة السابقة من المنتج.
1 Contraceptive efficacy and adverse effects of testosterone enanthate in Thai men. Sukcharoen N, Aribarg A, Kriangsinyos R, Chanprasit Y, Ngeamvijawat J.J Med Assoc Thai 1996 Dec;79(12):767-73.
2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.
3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedl K, Hannan C et al. Metabolism 39(1)
4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281 (2001):E1172-81.
5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Atam Singh, Stanley Hsia, et al. J Clin Endocrinol Metab 87 (2002):136-43.